Badanie bezpieczeństwa i skuteczności nilotynibu w skojarzeniu z mitoksantronem, etopozydem i wysokodawkową chemioterapią indukcyjną cytarabiną, a następnie konsolidacją u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z dodatnim wynikiem testu C-kit

Kryteria przyjęcia:

• AML zgodnie z kryteriami WHO (Światowej Organizacji Zdrowia), wszystkie podtypy z wyjątkiem APL (ostra białaczka promielocytowa).

• Jedna z następujących słabych cech ryzyka:

  1. Przetrwała białaczka (co najmniej 10% blastów w szpiku kostnym) po leczeniu indukcyjnym składającym się z cytarabiny 100-200 mg/m2 plus antracyklina.
  2. Nawrót w ciągu dwóch lat od osiągnięcia całkowitej remisji przy takiej terapii indukcyjnej. Dopuszczalna jest każda terapia konsolidacyjna, w tym przeszczep komórek macierzystych.
  3. Brak wcześniejszej indukcji, ale poprzedzające zaburzenie mieloproliferacyjne lub CMML (przewlekła białaczka mielomonocytowa) (pacjenci ci otrzymują NOVE-HiDAC jako terapię pierwszego rzutu w szpitalu Princess Margaret).
• Pozytywność dla c-kit (CD117) w co najmniej 30% blastów, jak zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej. W przypadku pacjentów z nawrotem zostanie to ocenione w momencie nawrotu. W przypadku pierwotnej awarii indukcji można zastosować wstępną próbkę diagnostyczną.
• Wiek 18-65 lat.
• Stan sprawności ECOG < 3 (patrz Załącznik I).

• Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne w granicach normy (WNL) w laboratorium lokalnej instytucji lub skorygowane do WNL z suplementami przed pierwszą dawką badanego leku.

  1. Potas (WNL)
  2. Magnez (WNL)
• Żadnej chemioterapii w ciągu ostatnich czterech tygodni, innej niż hydroksymocznik dla kontroli. Podawanie hydroksymocznika można kontynuować do 4. dnia leczenia nilotynibem. Jeśli stosuje się hydroksymocznik, należy go odstawić co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Aktywna białaczka OUN (ośrodkowego układu nerwowego).
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 200 umol/l.
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN, AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) lub ALT (aminotransferaza alaninowa) > 2 x GGN (górna granica normy).
• Amylaza i lipaza w surowicy > 1,5x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
  2. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
  3. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  4. Niemożność monitorowania odstępu QT za pomocą EKG
  5. QTc > 450 ms w wyjściowym EKG (elektrokardiogramie). Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
  6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  7. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• Pacjenci obecnie otrzymujący leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4, jak wymieniono w punkcie 5.8, i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku
• Historia ostrej lub przewlekłej choroby trzustki.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu z surowicy na początku badania. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 3 miesiące po odstawieniu badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki nilotynibu.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub inne składniki.