Sikkerhets- og effektstudie av nilotinib kombinert med mitoksantron, etoposid og høydose-cytarabin-induksjonskjemoterapi etterfulgt av konsolidering for pasienter med C-kit positiv akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• AML som definert av WHOs (Verdens helseorganisasjon) kriterier, alle undertyper unntatt APL (akutt promyelocytisk leukemi).

• En av følgende dårlige risikoegenskaper:

  1. Vedvarende leukemi (minst 10 % benmargsblaster) etter induksjonsterapi, bestående av cytarabin 100-200 mg/m2 pluss et antracyklin.
  2. Tilbakefall innen to år etter oppnådd fullstendig remisjon med slik induksjonsterapi. Enhver konsolideringsterapi er akseptabel, inkludert stamcelletransplantasjon.
  3. Ingen tidligere induksjoner, men antecedent myeloproliferativ lidelse eller CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi) (Disse pasientene får NOVE-HiDAC som frontlinjebehandling ved Princess Margaret Hospital).
• Positivitet for c-kit (CD117) i minst 30 % av blastene målt ved flowcytometri. For tilbakefallspasienter vil dette bli vurdert ved tilbakefallstidspunktet. For primære induksjonssvikt kan den første diagnostiske prøven brukes.
• Alder 18-65.
• ECOG ytelsesstatus < 3 (se vedlegg I).

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser (WNL) ved den lokale institusjonslaboratoriet eller korrigert til WNL med tilskudd før første dose med studiemedisin.

  1. Kalium (WNL)
  2. Magnesium (WNL)
• Ingen kjemoterapi i løpet av de siste fire ukene, annet enn hydroksyurea for å kontrollere antall. Hydroxyurea kan fortsettes opp til dag 4 av behandlingen med nilotinib. Hvis hydroksyurea brukes, må det stoppes minst 48 timer før oppstart av kjemoterapi.
• Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrollert infeksjon.
• Aktiv CNS (sentralnervesystemet) leukemi
• Serumkreatinin > 200 umol/L.
• Serumbilirubin > 1,5 x ULN, AST (aspartataminotransferase) eller ALAT (alaninaminotransferase) > 2x ULN (øvre normalgrense).
• Serumamylase og lipase > 1,5x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  1. Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom
  2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  3. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  4. Manglende evne til å overvåke QT-intervallet med EKG
  5. QTc > 450 msek på baseline EKG (elektrokardiogram). Hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
  6. Hjerteinfarkt innen 1 år etter oppstart av studiemedisin
  7. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
• Pasienter som for tiden mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere som oppført i pkt. 5.8 og behandling kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisinen betydelig
• Historie med akutt eller kronisk bukspyttkjertelsykdom.
• Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder uten en negativ serumtest ved baseline. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder vil ikke bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien og 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose nilotinib.
• Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter eller andre komponenter.