Studie bezpečnosti a účinnosti nilotinibu v kombinaci s mitoxantronem, etoposidem a vysokodávkovanou indukční chemoterapií cytarabinu s následnou konsolidací pro pacienty s pozitivní akutní myeloidní leukémií C-kit

Kritéria pro zařazení:

• AML podle kritérií WHO (Světová zdravotnická organizace), všechny podtypy kromě APL (akutní promyelocytární leukémie).

• Jedna z následujících špatných rizikových vlastností:

  1. Perzistující leukémie (alespoň 10 % blastů v kostní dřeni) po indukční terapii, sestávající z cytarabinu 100-200 mg/m2 plus antracyklin.
  2. Relaps do dvou let od dosažení kompletní remise s takovou indukční terapií. Je přijatelná jakákoli konsolidační terapie, včetně transplantace kmenových buněk.
  3. Žádná předchozí indukce, ale předchozí myeloproliferativní porucha nebo CMML (chronická myelomonocytární leukémie) (Těmto pacientům je podáván NOVE-HiDAC jako léčba první linie v nemocnici Princess Margaret).
• Pozitivita na c-kit (CD117) v alespoň 30 % blastů, měřeno průtokovou cytometrií. U pacientů s relapsem to bude hodnoceno v době relapsu. V případě selhání primární indukce lze použít počáteční diagnostický vzorek.
• Věk 18-65.
• Stav výkonu ECOG < 3 (viz Příloha I).

• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů (WNL) v laboratoři místní instituce nebo korigované na WNL pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku.

  1. draslík (WNL)
  2. Hořčík (WNL)
• Žádná chemoterapie během předchozích čtyř týdnů, kromě hydroxymočoviny ke kontrole počtu. Hydroxymočovina může pokračovat až do 4. dne léčby nilotinibem. Pokud se používá hydroxyurea, musí být ukončena nejméně 48 hodin před zahájením chemoterapie.
• Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolovaná infekce.
• Aktivní leukémie CNS (centrálního nervového systému).
• Sérový kreatinin > 200 umol/l.
• Sérový bilirubin > 1,5 x ULN, AST (aspartátaminotransferáza) nebo ALT (alaninaminotransferáza) > 2x ULN (horní hranice normy).
• Sérová amyláza a lipáza > 1,5x ULN
• Ejekční frakce levé komory < 50 %

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  1. Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
  3. Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  4. Neschopnost monitorovat QT interval pomocí EKG
  5. QTc > 450 ms na výchozím EKG (elektrokardiogram). Pokud QTc > 450 a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
  6. Infarkt myokardu do 1 roku od zahájení studie
  7. Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4, jak je uvedeno v části 5.8, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
• Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva
• Akutní nebo chronické onemocnění slinivky břišní v anamnéze.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního sérového testu na začátku. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření v průběhu studie a 3 měsíce po vysazení studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít před první dávkou nilotinibu negativní těhotenský test v séru.
• Známá přecitlivělost na studované léky nebo jiné složky.