Säkerhets- och effektstudie av nilotinib kombinerat med mitoxantron, etoposid och högdoscytarabininduktionskemoterapi följt av konsolidering för patienter med C-kit positiv akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• AML enligt definition av WHO:s (World Health Organization) kriterier, alla subtyper utom APL (akut promyelocytisk leukemi).

• En av följande dåliga riskegenskaper:

  1. Ihållande leukemi (minst 10 % benmärgsblaster) efter induktionsbehandling, bestående av cytarabin 100-200 mg/m2 plus en antracyklin.
  2. Återfall inom två år efter att man uppnått fullständig remission med sådan induktionsterapi. All konsolideringsterapi är acceptabel, inklusive stamcellstransplantation.
  3. Inga tidigare induktioner, men tidigare myeloproliferativ störning eller CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi) (dessa patienter ges NOVE-HiDAC som frontlinjebehandling på Princess Margaret Hospital).
• Positivitet för c-kit (CD117) i minst 30 % av blaster mätt med flödescytometri. För återfallspatienter kommer detta att bedömas vid tidpunkten för återfall. För primära induktionsfel kan det initiala diagnostiska provet användas.
• Ålder 18-65.
• ECOG-prestandastatus < 3 (se bilaga I).

• Patienter måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser (WNL) på den lokala institutionens labb eller korrigerad till WNL med tillägg före första dosen av studiemedicin.

  1. Kalium (WNL)
  2. Magnesium (WNL)
• Ingen kemoterapi under de senaste fyra veckorna, annat än hydroxiurea för att kontrollera antalet. Hydroxyurea kan fortsätta upp till dag 4 av behandlingen med nilotinib. Om hydroxiurea används måste det stoppas minst 48 timmar innan kemoterapi påbörjas.
• Kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Aktiv okontrollerad infektion.
• Aktiv CNS (centrala nervsystemet) leukemi
• Serumkreatinin > 200 umol/L.
• Serumbilirubin > 1,5 x ULN, ASAT (aspartataminotransferas) eller ALAT (alaninaminotransferas) > 2x ULN (övre normalgräns).
• Serumamylas och lipas > 1,5x ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  1. Långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom
  2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
  3. Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  4. Oförmåga att övervaka QT-intervallet med EKG
  5. QTc > 450 msek på baslinje-EKG (elektrokardiogram). Om QTc > 450 och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
  6. Hjärtinfarkt inom 1 år efter start av studieläkemedlet
  7. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
• Patienter som för närvarande får behandling med starka CYP3A4-hämmare enligt listan i avsnitt 5.8 och behandling kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet
• Historik av akut eller kronisk pankreassjukdom.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder utan ett negativt serumtest vid baslinjen. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder är ovilliga att använda preventivmedel under hela prövningen och 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före den första dosen av nilotinib.
• Känd överkänslighet mot studier av läkemedel eller andra komponenter.