Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af nilotinib kombineret med mitoxantron, etoposid og højdosis Cytarabin induktionskemoterapi efterfulgt af konsolidering for patienter med C-kit positiv akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• AML som defineret af WHO (World Health Organization) kriterier, alle undertyper undtagen APL (akut promyelocytisk leukæmi).

• Et af følgende dårlige risikotræk:

  1. Vedvarende leukæmi (mindst 10 % knoglemarvsblaster) efter induktionsbehandling, bestående af cytarabin 100-200 mg/m2 plus en antracyklin.
  2. Tilbagefald inden for to år efter opnåelse af fuldstændig remission med sådan induktionsterapi. Enhver konsolideringsterapi er acceptabel, inklusive stamcelletransplantation.
  3. Ingen tidligere induktioner, men forudgående myeloproliferativ lidelse eller CMML (kronisk myelomonocytisk leukæmi) (Disse patienter får NOVE-HiDAC som frontlinjebehandling på Princess Margaret Hospital).
• Positivitet for c-kit (CD117) i mindst 30 % af blaster målt ved flowcytometri. For tilbagefaldspatienter vil dette blive vurderet på tilbagefaldstidspunktet. Til primære induktionsfejl kan den initiale diagnostiske prøve bruges.
• Alder 18-65.
• ECOG ydeevnestatus < 3 (se bilag I).

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser (WNL) på den lokale institutions laboratorium eller korrigeret til WNL med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin.

  1. Kalium (WNL)
  2. Magnesium (WNL)
• Ingen kemoterapi inden for de foregående fire uger, bortset fra hydroxyurinstof for at kontrollere antallet. Hydroxyurea kan fortsættes op til dag 4 af behandlingen med nilotinib. Hvis hydroxyurinstof anvendes, skal det stoppes mindst 48 timer før start af kemoterapi.
• Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion.
• Aktiv CNS (centralnervesystemet) leukæmi
• Serum kreatinin > 200 umol/L.
• Serumbilirubin > 1,5 x ULN, AST (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase) > 2x ULN (øvre normalgrænse).
• Serumamylase og lipase > 1,5x ULN
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  1. Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  3. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  4. Manglende evne til at overvåge QT-intervallet med EKG
  5. QTc > 450 msek på baseline EKG (elektrokardiogram). Hvis QTc > 450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
  6. Myokardieinfarkt inden for 1 år efter start af studielægemidlet
  7. Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere som anført i afsnit 5.8, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt
• Anamnese med akut eller kronisk bugspytkirtelsygdom.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden en negativ serumtest ved baseline. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget og 3 måneder efter seponering af studielægemidlet. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før den første dosis nilotinib.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller andre komponenter.