Nilotinibin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus yhdistettynä mitoksantroniin, etoposidiin ja suuriannoksiseen sytarabiinin induktiokemoterapiaan, jota seuraa konsolidointi potilaille, joilla on C-kit-positiivinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä mitoksantroniin, etoposidiin ja suuriannoksiseen sytarabiiniin (NOVE-HiDAC) induktiokemoterapiaan, jota seuraa konsolidointihoito heikon riskin potilailla, joilla on C-kit-positiivinen akuutti leukemia (AML) ) 65-vuotiaaksi asti
Tämä on vaiheen I/II avoin tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin toksisuutta ja tehoa yhdistettynä mitoksantroniin, etoposidiin ja suuriannoksiseen sytarabiiniin (NOVE-HiDAC) kemoterapiaan potilailla, joilla on huonon riskin akuutti myelooinen leukemia (AML). Tutkimuksessa on kaksi osaa. Ensimmäinen osa (vaihe I) määrittää nilotinibin enimmäisannoksen, joka voidaan turvallisesti antaa NOVE-HiDAC-yhdistelmänä. Tätä annosta käytetään sitten yhdessä NOVE-HiDAC-ohjelman kanssa tutkimuksen toisessa osassa (vaihe II), jossa arvioidaan hoidon leukemiaa estävää aktiivisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission induktiohoidosta (1 sykli), saavat sitten konsolidaatiohoitoa yhdistettynä nilotinibiin (enintään 2 sykliä).
Tämän tutkimuksen potilaspopulaatiolla on AML, ja se kuuluu huonon riskin luokkaan. Tämä tarkoittaa, että heillä on jatkuva leukemia induktiohoidon jälkeen, he uusiutuvat kahden vuoden kuluessa siitä, kun he ovat saavuttaneet täydellisen remission induktiohoidolla, tai heillä on tiettyjä huonoja riskiominaisuuksia diagnoosin yhteydessä. AML-solut ovat myös positiivisia c-kitille (kantasolutekijäreseptori), joka osallistuu syöpäsolujen kasvuun. Nilotinibi on lääke, joka estää c-kit:n vaikutukset. Tämän lääkkeen käyttö yhdessä kemoterapian kanssa voi parantaa kemoterapialääkkeiden kykyä tappaa leukemiasoluja. Tämä voi sitten lisätä leukemian mahdollisuuksia saada täydellinen remissio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML WHO:n (World Health Organization) kriteerien mukaisesti, kaikki alatyypit paitsi APL (akuutti promyelosyyttinen leukemia).
Yksi seuraavista huonoista riskiominaisuuksista:
- Pysyvä leukemia (vähintään 10 % luuydinblasteja) induktiohoidon jälkeen, joka koostuu sytarabiinista 100-200 mg/m2 plus antrasykliinistä.
- Relapsi kahden vuoden sisällä täydellisen remission saavuttamisesta tällaisella induktiohoidolla. Kaikki konsolidointihoito on hyväksyttävää, mukaan lukien kantasolujen siirto.
- Ei aikaisempaa induktiota, mutta edeltävä myeloproliferatiivinen häiriö tai CMML (krooninen myelomonosyyttinen leukemia) (Näille potilaille annetaan NOVE-HiDAC etulinjan hoitona Princess Margaret Hospitalissa).
- Positiivisuus c-kitille (CD117) vähintään 30 %:ssa blasteista virtaussytometrialla mitattuna. Uusiutuneiden potilaiden osalta tämä arvioidaan pahenemisajankohtana. Ensisijaisen induktion vioissa voidaan käyttää alkuperäistä diagnostista näytettä.
- Ikä 18-65.
- ECOG-suorituskykytila < 3 (katso liite I).
Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa (WNL) paikallisen laitoksen laboratoriossa tai ne on korjattava WNL-arvoon lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- kalium (WNL)
- Magnesium (WNL)
- Ei kemoterapiaa edellisten neljän viikon aikana, lukuun ottamatta hydroksiureaa kontrollin laskemiseksi. Hydroksiurea-hoitoa voidaan jatkaa nilotinibihoidon neljänteen päivään asti. Jos käytetään hydroksiureaa, se on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen kemoterapian aloittamista.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hallitsematon infektio.
- Aktiivinen CNS (keskushermosto) leukemia
- Seerumin kreatiniini > 200 umol/l.
- Seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN, AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) > 2 x ULN (normaalin yläraja).
- Seerumin amylaasi ja lipaasi > 1,5 x ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
- Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:llä
- QTc > 450 ms EKG:ssa (sähkökardiogrammi). Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen.
- Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä, jotka on lueteltu kohdassa 5.8, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Aiempi akuutti tai krooninen haimasairaus.
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumitestiä lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen ensimmäistä nilotinibi-annosta.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai muille aineosille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NOVE-HiDAC ja Nilotinib
Kaikki potilaat saavat nilotinibia yhdistettynä mitoksantroniin, etoposidiin ja suuriannoksiseen sytarabiinin uudelleeninduktiohoitoon.
Täydellisen remission saavuttaneet potilaat saavat konsolidaatiohoitoa nilotinibillä yhdistettynä suuriannoksiseen sytarabiiniin ja mitoksantroniin.
|
NOVE-HiDAC koostuu mitoksantronista, etoposidista ja muunnetusta suuriannoksisesta sytarabiinista. Induktion aikana potilaat saavat mitoksantronia laskimonsisäisesti päivinä 6-10, etoposidia IV-annoksena päivinä 6-10 ja sytarabiinia IV-annoksena päivinä 11-12. Konsolidoinnin aikana potilaat saavat mitoksantronia suonensisäisesti päivinä 1–10 ja sytarabiinia laskimonsisäisesti päivinä 6, 8 ja 10. Nilotinibin annos määritetään annoksen korotussuunnitelman mukaisesti. Tutkimuksessa käytetään kolmea annostasoa. Induktion aikana nilotinibia annetaan suun kautta päivinä 1–12. Konsolidoinnin aikana nilotinibia annetaan suun kautta päivinä 1-10. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nilotinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdistettynä NOVE-HiDAC-hoitoon (mitoksantroni, etoposidi ja muunneltu suuriannoksinen sytarabiini).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Nilotinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä mitoksantronin, etoposidin ja muunnetun suuriannoksisen sytarabiinin (NOVE-HiDAC) induktiokemoterapian kanssa ja sen jälkeen konsolidoivan kemoterapian kanssa potilaille, joilla on huonon riskin c-kit-positiivinen AML.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida hoito-ohjelman toksisuus.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Tämän yhdistelmän täydellisen vastenopeuden (CR) määrittämiseksi nilotinibin suurimmalla siedettävällä annoksella (MTD).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tämän yhdistelmän taudista selviytymisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Nilotinibin farmakodynaamisten vaikutusten arvioiminen pERK- ja pAKT-soluihin (fosforyloitu ERK ja AKT) AML-soluissa in vivo.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kliinisten vasteiden korreloimiseksi in vivo saavutetun pAKT- ja pERK-inhibitioasteen kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
PAKT:n ja pERK:n eston asteen korreloimiseksi nilotinibin farmakokinetiikkaan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Korreloida pAKT- ja pERK-inhibitio c-kit-mutaatioiden kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107YCA03T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .