Исследование безопасности и эффективности нилотиниба в сочетании с митоксантроном, этопозидом и индукционной химиотерапией высокими дозами цитарабина с последующей консолидацией для пациентов с положительным C-kit острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• ОМЛ согласно критериям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), все подтипы, кроме ОПЛ (острый промиелоцитарный лейкоз).

• Одна из следующих характеристик низкого риска:

  1. Персистирующий лейкоз (не менее 10% бластов костного мозга) после индукционной терапии, состоящей из цитарабина 100-200 мг/м2 плюс антрациклин.
  2. Рецидив в течение двух лет после достижения полной ремиссии с помощью такой индукционной терапии. Приемлема любая консолидирующая терапия, включая трансплантацию стволовых клеток.
  3. Никаких предшествующих индукций, но предшествующее миелопролиферативное заболевание или CMML (хронический миеломоноцитарный лейкоз) (этим пациентам назначают NOVE-HiDAC в качестве терапии первой линии в больнице принцессы Маргарет).
• Позитивность по c-kit (CD117) не менее чем в 30% бластов, измеренная с помощью проточной цитометрии. Для пациентов с рецидивом это будет оцениваться во время рецидива. Для первичных отказов индукции можно использовать первоначальный диагностический образец.
• Возраст 18-65 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG < 3 (см. Приложение I).

• Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели в пределах нормы (WNL) в лаборатории местного учреждения или скорректированные до WNL с добавками до первой дозы исследуемого препарата.

  1. Калий (WNL)
  2. Магний (WNL)
• Никакой химиотерапии в течение предыдущих четырех недель, кроме гидроксимочевины для контроля. Применение гидроксимочевины можно продолжать до 4-го дня лечения нилотинибом. Если используется гидроксимочевина, ее следует прекратить не менее чем за 48 часов до начала химиотерапии.
• Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Активная неконтролируемая инфекция.
• Активный лейкоз ЦНС (центральной нервной системы)
• Креатинин сыворотки > 200 мкмоль/л.
• Билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН, АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 2 х ВГН (верхняя граница нормы).
• Амилаза и липаза в сыворотке > 1,5x ULN
• Фракция выброса левого желудочка < 50%

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  1. Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  2. История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
  3. Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
  4. Невозможность контроля интервала QT по ЭКГ
  5. QTc > 450 мс на исходной ЭКГ (электрокардиограмме). Если QTc> 450 и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc.
  6. Инфаркт миокарда в течение 1 года после начала приема исследуемого препарата
  7. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Пациенты, получающие в настоящее время лечение сильными ингибиторами CYP3A4, как указано в Разделе 5.8, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
• История острого или хронического заболевания поджелудочной железы.
• Беременные, кормящие грудью или способные к деторождению женщины без отрицательного исходного теста сыворотки. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до приема первой дозы нилотиниба.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или другим компонентам.