A nilotinib mitoxantronnal, etopoziddal és nagy dózisú citarabin indukciós kemoterápiával kombinált biztonságossági és hatásossági vizsgálata, amelyet konszolidáció követ a C-kit pozitív akut myeloid leukémiában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Az AML a WHO (Egészségügyi Világszervezet) kritériumai szerint, minden altípus, kivéve az APL-t (akut promielocitás leukémia).

• Az alábbi rossz kockázati jellemzők egyike:

  1. Perzisztáló leukémia (legalább 10% csontvelő-blasztok) indukciós terápia után, amely 100-200 mg/m2 citarabint és egy antraciklint tartalmaz.
  2. Relapszus az ilyen indukciós terápia teljes remissziójának elérését követő két éven belül. Bármilyen konszolidációs terápia elfogadható, beleértve az őssejt-transzplantációt is.
  3. Nincs előzetes indukció, de a megelőző myeloproliferatív rendellenesség vagy CMML (krónikus myelomonocytás leukémia) (ezek a betegek NOVE-HiDAC-ot kapnak frontline terápiaként a Princess Margaret Hospitalban).
• A c-kit (CD117) pozitivitása a blastok legalább 30%-ában áramlási citometriával mérve. Relapszusos betegek esetében ezt a visszaesés időpontjában értékelik. Az elsődleges indukciós hibák esetén a kezdeti diagnosztikai minta használható.
• 18-65 éves korig.
• ECOG teljesítményállapot < 3 (lásd az I. függeléket).

• A betegeknek a következő laboratóriumi értékeknek a normál határokon (WNL) belül kell lenniük a helyi intézmény laboratóriumában, vagy kiegészítésekkel WNL-re korrigálniuk kell a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

  1. Kálium (WNL)
  2. Magnézium (WNL)
• Nincs kemoterápia az előző négy hétben, kivéve a hidroxi-karbamidot a számok ellenőrzésére. A hidroxi-karbamid a nilotinib-kezelés 4. napjáig folytatható. Ha hidroxi-karbamidot alkalmaznak, azt legalább 48 órával a kemoterápia megkezdése előtt abba kell hagyni.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
• Aktív CNS (központi idegrendszer) leukémia
• A szérum kreatinin > 200 umol/l.
• Szérum bilirubin > 1,5 x ULN, AST (aszpartát aminotranszferáz) vagy ALT (alanin aminotranszferáz) > 2 x ULN (a normál érték felső határa).
• Szérum amiláz és lipáz > 1,5x ULN
• A bal kamra ejekciós frakciója < 50%

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Hosszú QT szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT szindróma
  2. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében
  3. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  4. A QT-intervallum EKG-val történő monitorozásának képtelensége
  5. QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n (elektrokardiogram). Ha a QTc > 450 és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell vizsgálni a QTc-re.
  6. Szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 éven belül
  7. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Az 5.8 pontban felsorolt ​​erős CYP3A4-gátlókkal jelenleg kezelt betegeknél a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség anamnézisében.
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, akiknek nincs negatív szérumtesztje a kiinduláskor. Fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A fogamzóképes nőknél a nilotinib első adagja előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy más összetevőkkel szemben.