C-kit陽性の急性骨髄性白血病患者に対するミトキサントロン、エトポシド、および高用量シタラビン導入化学療法とその後の地固め療法を組み合わせたニロチニブの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• WHO（世界保健機関）の基準で定義されたAML、APL（急性前骨髄球性白血病）を除くすべてのサブタイプ。

• 次の低リスク機能のいずれか:

  1. シタラビン 100-200 mg/m2 とアントラサイクリンからなる寛解導入療法後の持続性白血病 (少なくとも 10% の骨髄芽球)。
  2. そのような寛解導入療法で完全寛解を達成してから2年以内に再発。 幹細胞移植を含む任意の強化療法が許容されます。
  3. 以前の導入はありませんが、先行する骨髄増殖性疾患または CMML (慢性骨髄単球性白血病) (これらの患者は、プリンセス マーガレット病院で最前線の治療として NOVE-HiDAC を投与されます)。
• フローサイトメトリーで測定した芽球の少なくとも 30% における c-kit (CD117) の陽性。 再発患者の場合、これは再発時に評価されます。 一次誘導障害の場合、最初の診断サンプルを使用できます。
• 18～65歳。
• -ECOGパフォーマンスステータス<3（付録Iを参照）。

• 患者は、治験薬の初回投与前に、地元の施設の検査室で次の検査値が正常範囲内（WNL）であるか、サプリメントで WNL に補正されている必要があります。

  1. カリウム (WNL)
  2. マグネシウム (WNL)
• -カウントを制御するためのヒドロキシ尿素以外の、過去4週間以内の化学療法はありません。 ヒドロキシ尿素は、ニロチニブによる治療の 4 日目まで継続できます。 ヒドロキシ尿素を使用する場合は、化学療法を開始する少なくとも 48 時間前に中止する必要があります。
• -インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• アクティブな制御されていない感染。
• 活動性CNS（中枢神経系）白血病
• 血清クレアチニン > 200 umol/L。
• -血清ビリルビン> 1.5 x ULN、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）> 2x ULN（正常の上限）。
• 血清アミラーゼおよびリパーゼ > 1.5x ULN
• 左心室駆出率 < 50%

• -以下のいずれかを含む心機能障害：

  1. -QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴
  2. -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
  3. -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
  4. 心電図による QT 間隔のモニタリングができない
  5. ベースラインECG（心電図）でQTc> 450ミリ秒。 QTc > 450 で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正し、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
  6. 治験薬開始から1年以内の心筋梗塞
  7. その他の臨床的に重要な心疾患（不安定狭心症、うっ血性心不全、制御不能な高血圧など）
• -現在セクション5.8に記載されている強力なCYP3A4阻害剤による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者。
• -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
• -急性または慢性の膵臓疾患の病歴。
• -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性で、ベースラインでの血清検査が陰性。 -出産の可能性のある男性または女性の患者は、治験中および治験薬の中止後3か月間、避妊予防策を使用することを望まない。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、ニロチニブの初回投与前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -薬物またはその他の成分を研究するための既知の過敏症。