Estudo de Segurança e Eficácia de Nilotinibe Combinado com Mitoxantrona, Etoposídeo e Quimioterapia de Indução em Alta Dose de Citarabina Seguida de Consolidação para Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Positiva C-kit

Critério de inclusão:

• LMA conforme definido pelos critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde), todos os subtipos exceto APL (leucemia promielocítica aguda).

• Um dos seguintes recursos de risco ruim:

  1. Leucemia persistente (pelo menos 10% de blastos na medula óssea) após terapia de indução, consistindo em citarabina 100-200 mg/m2 mais uma antraciclina.
  2. Recaída dentro de dois anos após atingir a remissão completa com essa terapia de indução. Qualquer terapia de consolidação é aceitável, incluindo transplante de células-tronco.
  3. Sem induções prévias, mas distúrbio mieloproliferativo antecedente ou LMMC (leucemia mielomonocítica crônica) (esses pacientes recebem NOVE-HiDAC como terapia de primeira linha no Princess Margaret Hospital).
• Positividade para c-kit (CD117) em pelo menos 30% dos blastos medida por citometria de fluxo. Para pacientes com recaída, isso será avaliado no momento da recaída. Para falhas de indução primária, a amostra de diagnóstico inicial pode ser usada.
• Idade 18-65.
• Status de desempenho ECOG < 3 (consulte o Apêndice I).

• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais (WNL) no laboratório da instituição local ou corrigidos para WNL com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo.

  1. Potássio (WNL)
  2. Magnésio (WNL)
• Nenhuma quimioterapia nas quatro semanas anteriores, exceto hidroxiureia para controlar as contagens. A hidroxiureia pode ser continuada até o dia 4 do tratamento com nilotinibe. Se a hidroxiureia for usada, ela deve ser interrompida pelo menos 48 horas antes do início da quimioterapia.
• Capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa descontrolada.
• Leucemia ativa do SNC (sistema nervoso central)
• Creatinina sérica > 200 umol/L.
• Bilirrubina sérica > 1,5 x LSN, AST (aspartato aminotransferase) ou ALT (alanina aminotransferase) > 2x LSN (limite superior do normal).
• Amilase e lipase séricas > 1,5x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo
  2. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
  3. Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
  4. Incapacidade de monitorar o intervalo QT por ECG
  5. QTc > 450 ms no ECG basal (eletrocardiograma). Se QTc > 450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
  6. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano após o início do medicamento do estudo
  7. Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Pacientes atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores de CYP3A4, conforme listado na Seção 5.8, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo
• História de doença pancreática aguda ou crônica.
• Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar sem teste sérico negativo no início do estudo. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas durante o estudo e 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose de nilotinib.
• Hipersensibilidade conhecida a drogas em estudo ou outros componentes.