비대 광선 각화증의 치료에서 냉동 요법과 조합된 이미퀴모드 3.75% 크림

광선 각화증(AK)은 만성 자외선 노출과 관련된 일반적인 피부 병변입니다. 자외선은 국소 및 전신 면역억제, p53 종양 억제 유전자의 돌연변이 및 데옥시리보핵산 피리미딘 공유 결합 조광자를 생성하며, 이들 각각은 AK에서 보이는 이형성증에 기여하는 것으로 여겨집니다. 대부분의 권위자들은 AK를 전악성 병변으로 간주하지만 일부는 이를 초기 편평 세포 암종(SCC)으로 간주합니다. 개별 AK에 대한 SCC로의 진행 위험은 보고에 따르면 낮지만 매우 가변적입니다. 그러나 환자는 종종 다중 AK를 가지고 있기 때문에 평생 진행에 대한 전반적인 위험이 상당할 수 있습니다. 따라서 AK의 치료가 보장됩니다. 또한, 임상적으로 명백한 AK 병변 주변의 피부는 동일한 만성적 자외선 노출에 노출되어 유전적 손상 및 돌연변이를 일으켜 "현장 암화(field cancerization)"를 초래했습니다. 준임상적 AK는 임상적 AK 또는 심지어 새로운 침습성 SCC로 진행될 수 있습니다.

AK 치료를 위한 현재 치료법 중에는 절제 수술, 냉동 수술, 전기분해 및 소파술, 국소 화학 요법 및 광선 요법이 있습니다. 제공자가 관리하는 장치의 경우 사용되는 온도, 접촉 시간 및 기타 투여 변동이 치료 효능에 영향을 미칩니다. 동결 시간을 늘려 효능을 향상시킬 수 있지만 이는 종종 더 큰 불편감, 더 심한 피부 괴사 및 치료 후 저색소침착의 위험 증가와 관련이 있습니다. 또한, 다른 병변 지향 요법과 마찬가지로 냉동 수술은 주변 피부의 무증상 병변을 치료하지 않습니다. 이중 동결 해동 냉동 요법 후 치료 3개월 후 치료된 병변 제거율은 약 76-88%인 것으로 보고되었습니다. 그러나 치료 분야의 새로운 병변은 포함되지 않았습니다. 냉동 수술 후 약 5개월에서 새로운 무증상 병변을 포함한 전반적인 병변 제거율은 35-51%인 것으로 보고되었습니다. 냉동 수술 후 장기 AK 청소율에 대한 정보는 제한적이며 이러한 보고서는 계산 방법이 다릅니다. 냉동 요법, 이미퀴모드 및 5-플루오로우라실을 비교한 연구에서, 냉동 요법 후 12개월에 28%(7/25)가 냉동 요법을 받은 기준선 병변이 완전히 제거되었지만 4%(1/25)만이 치료가 완전히 제거되었습니다. 필드.

Imiquimod는 Toll-like receptor 7을 통해 선천적 면역 체계를 활성화하고 후천적 면역 체계를 강화하는 국소 면역 반응 조절제입니다. 5% 국소 제제는 미국에서 16주 요법의 경우 2x/주로, 유럽에서는 1 또는 2 코스의 요법을 위한 4주 요법의 3x/주로 AK 치료용으로 승인되었습니다. 국소 이미퀴모드 치료는 또한 치료 영역의 준임상적 병변을 감소시킬 수 있어, 집중 치료와 비교할 때 동일한 기간 동안 발생하는 "새로운" AK 병변이 더 적습니다. AK 치료를 위한 냉동 수술과 이미퀴모드의 비교에서 Krawtchenko 등은 임상 평가에 의해 각각 68%와 85%의 초기 완전 제거율을 보고했습니다. 그러나 치료 부위 지속 청소율은 각각 4% 대 73%였다. Tan 등은 냉동 수술 후 이미퀴모드 또는 비히클의 적용이 12주에 각각 79% 대 76%의 유사한 표적 AK 청소율을 초래하는 반면, 이미퀴모드 그룹은 더 적은 총 AK 및 더 적은 무증상 AK를 가졌다고 보고했습니다.

이미퀴모드 5% 제제는 AK 치료에 한계가 있습니다. 피부의 작은 면적(25cm2)의 치료에 승인되었으며, 직관적이지 않은 주 2회(2x/week) 투약 일정을 사용하고, 치료 기간(16주)이 연장됩니다. 이미퀴모드 5% 크림으로 주당 3회보다 더 자주 투약하는 것은 AK 피험자에서 잘 용인되지 않았습니다. 3.75% 농도의 이미퀴모드 크림은 3상 연구에서 매일 적용되는 최대 2개의 패킷(패킷당 크림 250mg, 총 500mg) 요법을 사용하여 AK 제거와 관련하여 위약 크림보다 우수한 것으로 밝혀졌습니다. 얼굴 전체(약 200 cm2)에 2주간의 치료 주기를 2주씩 나누어 2주간의 비치료 기간을 둡니다.