咪喹莫特 3.75% 乳膏联合冷冻疗法治疗肥厚性光化性角化病
一项研究者发起的评估冷冻疗法后使用咪喹莫特 3.75% 乳膏治疗手背和前臂肥厚性光化性角化病 (AK) 的安全性和有效性的研究
光化性角化病 (AK) 是与慢性紫外线辐射暴露相关的常见皮肤损伤。 虽然大多数权威人士将 AK 视为恶变前病变，但也有人将其视为早期鳞状细胞癌 (SCC)。 此外，临床上明显的AK病灶周围的皮肤同样受到紫外线的慢性照射，导致基因损伤和突变，导致“野外癌变”。 亚临床 AK 可能进展为临床 AK，甚至是新发浸润性 SCC。
目前治疗 AK 的疗法包括切除手术、冷冻手术、电灼术和刮除术、局部化疗和光疗法。 据报道，采用冷冻疗法后，双重冷冻解冻冷冻疗法治疗后 3 个月的病灶清除率约为 76-88%；据报道，冷冻手术后约 5 个月的总体病灶清除率为 35-51%。
咪喹莫特是一种局部免疫反应调节剂，5% 的制剂已被批准用于治疗 AK，在美国作为 2 次/周进行 16 周的方案，在欧洲作为 3 次/周进行 4 周的方案进行 1 或 2 个疗程治疗。 局部咪喹莫特治疗还可以减少治疗区域的亚临床病变，与局部治疗相比，导致在同一时间段内出现的“新”AK 病变更少。 在比较冷冻手术与咪喹莫特治疗 AK 时，Krawtchenko 等人报告了临床评估的初始完全清除率分别为 68% 和 85%。 然而，治疗野持续清除率分别为 4% 和 73%。 Tan 等人报告说，虽然在冷冻手术后应用咪喹莫特或载体导致相当的目标 AK 清除率在 12 周时分别为 79% 和 76%，但咪喹莫特组的总 AK 和亚临床 AK 较少。
在第 3 期研究中发现浓度为 3.75% 的咪喹莫特乳膏在清除 AK 方面优于安慰剂乳膏，每天使用最多 2 包（每包 250 毫克乳膏，总共 500 毫克）的方案用于整个面部（约 200 平方厘米）进行两个为期 2 周的治疗周期，间隔为 2 周的非治疗期。 本研究旨在检验冷冻疗法联合咪喹莫特 3.75% 与单独冷冻疗法相比的益处。
研究概览
详细说明
光化性角化病 (AK) 是与慢性紫外线辐射暴露相关的常见皮肤损伤。 紫外线辐射会产生局部和全身免疫抑制、p53 肿瘤抑制基因突变和脱氧核糖核酸嘧啶共价二聚体，这些都被认为会导致 AK 中的异常增生。 虽然大多数权威人士将 AK 视为恶变前病变，但也有人将其视为早期鳞状细胞癌 (SCC)。 据报道，个别 AK 进展为 SCC 的风险很低，但变化很大；然而，由于患者通常患有多重 AK，因此一生中进展的总体风险可能很大；因此有必要对 AK 进行治疗。 此外，临床上明显的AK病灶周围的皮肤同样受到紫外线的慢性照射，导致基因损伤和突变，导致“野外癌变”。 亚临床 AK 可能进展为临床 AK，甚至是新发浸润性 SCC。
目前治疗 AK 的疗法包括切除手术、冷冻手术、电灼术和刮除术、局部化疗和光疗法。 对于提供者管理的设备，使用的温度、接触时间和管理中的其他变化会影响治疗效果。 可以通过增加冷冻时间来提高疗效，但这通常与更严重的不适、更严重的皮肤坏死以及治疗后色素沉着不足的风险增加有关。 此外，与其他针对病变的疗法一样，冷冻手术不治疗周围皮肤的亚临床病变。 据报道，双重冷冻解冻冷冻疗法治疗后 3 个月的治疗病灶清除率约为 76-88%；然而，治疗领域的新病变不包括在内。 据报道，在冷冻手术后大约 5 个月，包括新的亚临床病变在内的总体病变清除率为 35-51%。 关于冷冻手术后长期 AK 清除率的信息有限，而且这些报告的计算方法各不相同。 在一项比较冷冻疗法、咪喹莫特和 5-氟尿嘧啶的研究中，冷冻疗法后 12 个月时，28% (7/25) 的基线病灶完全清除了冷冻疗法，但只有 4% (1/25) 的治疗完全清除场地。
咪喹莫特是一种局部免疫反应调节剂，可通过 Toll 样受体 7 激活先天免疫系统，并增强获得性免疫系统。 在美国，5% 的局部制剂已被批准用于治疗 AK，作为 16 周方案的每周 2 次，在欧洲作为 1 或 2 个疗程的 4 周方案，每周 3 次。 局部咪喹莫特治疗还可以减少治疗区域的亚临床病变，与局部治疗相比，导致在同一时间段内出现的“新”AK 病变更少。 在比较冷冻手术与咪喹莫特治疗 AK 时，Krawtchenko 等人报告了临床评估的初始完全清除率分别为 68% 和 85%。 然而，治疗野持续清除率分别为 4% 和 73%。 Tan 等人报告说，虽然在冷冻手术后应用咪喹莫特或载体导致相当的目标 AK 清除率在 12 周时分别为 79% 和 76%，但咪喹莫特组的总 AK 和亚临床 AK 较少。
咪喹莫特 5% 制剂对 AK 的治疗有局限性。 它被批准用于治疗小面积皮肤 (25 平方厘米)，每周使用少于直观的 2 次 (2x/week) 给药方案，并且治疗期较长（16 周）。 AK 受试者不能很好地耐受 5% 咪喹莫特乳膏每周 3 次以上的给药频率。 在第 3 期研究中发现浓度为 3.75% 的咪喹莫特乳膏在清除 AK 方面优于安慰剂乳膏，每天使用最多 2 包（每包 250 毫克乳膏，总共 500 毫克）的方案用于整个面部（约 200 平方厘米）进行两个为期 2 周的治疗周期，间隔为 2 周的非治疗期。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Mount Sinai School of Medicine, Department of Dermatology, Clinical Trials
-
接触：
- Amylynne J Frankel, MD
- 电话号码：212-241-3288
- 邮箱：amylynne.frankel@mssm.edu
-
接触：
- Giselle K Singer, BS
- 电话号码：212-241-3288
- 邮箱：giselle.singer@mssm.edu
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首席研究员：
- Gary S Goldenberg, MD
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的成年人。
- 受试者必须身体健康，经病史证实。
- 受试者必须能够阅读、签署和理解知情同意书
- 在冷冻手术之前，受试者的每只手背/前臂上至少有 3 个肥厚性光化性角化病。
- 受试者必须愿意放弃对手背和/或前臂的任何其他治疗，包括在研究期间使用日光浴床和过度暴露在阳光下。
- 受试者愿意并能够作为门诊病人参与研究，在治疗和随访期间经常访问研究中心，并遵守所有研究要求，包括伴随用药和其他治疗限制。
- 如果受试者是有生育能力的女性，她必须在研究治疗开始前尿妊娠试验结果为阴性，并且必须同意在参加研究时使用经批准的避孕方法。
排除标准：
- 身体任何部位有黑色素瘤病史的受试者。
- 临床研究者认为身体状况不稳定的受试者。
- 在手背或前臂上患有非黑色素瘤皮肤癌的受试者。
- 在治疗区域患有任何皮肤病的受试者可能会因建议的治疗而恶化或可能会损害 AK 的评估。
- 以前接受过咪喹莫特治疗的受试者：过去 6 个月内在手背或前臂；或在过去 30 天内离开研究区域。
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
- 在就诊后 90 天内经历过临床重要医学事件的受试者（例如，中风、心肌梗塞等）。
- 经研究者评估具有活跃的化学依赖或酒精中毒的受试者。
- 已知对研究乳膏中的任何赋形剂过敏的受试者。
- 目前正在参加另一项临床研究或在研究治疗开始前 30 天内已在研究区域完成另一项临床研究的受试者。
在研究治疗开始前 90 天内接受过以下任何一种治疗的受试者：
- 干扰素或干扰素诱导剂
- 细胞毒性药物
- 免疫调节剂或免疫抑制疗法（允许吸入/鼻内类固醇）
- 口服或肠胃外皮质类固醇
- 外用皮质类固醇，如果大于 2 克/天
- 研究区域的任何皮肤病学程序或手术（包括任何 AK 治疗）
- 在研究治疗开始前 30 天内在研究区域使用过任何外用处方药的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：冷冻 + 咪喹莫特向左
右臂单独冷冻疗法加冷冻疗法 + 咪喹莫特 3.75% 每天 x 2 周，停 2 周，左臂 2 周
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左臂单独冷冻疗法加冷冻疗法 + 咪喹莫特 3.75% 每天 x 2 周，停 2 周，右臂 2 周
其他名称：
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实验性的：冷冻 + 咪喹莫特向右
左臂单独冷冻疗法加冷冻疗法 + 咪喹莫特 3.75% 每天 x 2 周，停 2 周，右臂 2 周
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左臂单独冷冻疗法加冷冻疗法 + 咪喹莫特 3.75% 每天 x 2 周，停 2 周，右臂 2 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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清除光化性角化病
大体时间：14周
|
AK 病变计数、摄影
|
14周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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局部皮肤反应 (LSR)
大体时间：14周
|
14周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gary S Goldenberg, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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