Imikimodi 3,75 % voide yhdistettynä kryoterapian kanssa hypertrofisten aktiinisten keratoosien hoidossa

Aktiiniset keratoosit (AK) ovat yleisiä ihovaurioita, jotka liittyvät krooniseen ultraviolettisäteilyaltistukseen. Ultraviolettisäteily tuottaa paikallista ja systeemistä immunosuppressiota, mutaatioita p53-kasvainsuppressorigeenissä ja deoksiribonukleiinihappopyrimidiinikovalenttisia himmentimiä, joiden jokaisen uskotaan myötävaikuttavan AK:ssa havaittuun dysplasiaan. Vaikka useimmat viranomaiset pitävät AK:ta esipahanlaatuisena vauriona, jotkut pitävät sitä alkavana okasolusyöpänä (SCC). Yksittäisen AK:n SCC:n etenemisen riskin on raportoitu olevan pieni, mutta erittäin vaihteleva; Kuitenkin, koska potilailla on usein useita AK:ita, kokonaisriski etenemiseen eliniän aikana voi olla merkittävä; joten AK:n hoito on perusteltua. Lisäksi kliinisesti ilmeisten AK-leesioiden ympärillä oleva iho on altistunut samalle krooniselle ultraviolettisäteilylle, mikä on johtanut geneettisiin vaurioihin ja mutaatioihin, mikä on johtanut "kenttäsyöpään". Subkliiniset AK:t voivat edetä kliinisiksi AK:iksi tai jopa de novo invasiivisiksi SCC:iksi.

Nykyisten AK:n hoitomuotojen joukossa ovat leikkauskirurgia, kryokirurgia, elektrodessikaatio ja kyretaatio, paikallinen kemoterapia ja valohoidot. Hoidon tehokkuuteen vaikuttavat palveluntarjoajan antamilla laitteilla käytetty lämpötila, kosketusajat ja muut vaihtelut annostelussa. Tehoa voidaan parantaa pidentämällä jäätymisaikaa, mutta tähän liittyy usein suurempi epämukavuus, vakavampi ihonekroosi ja lisääntynyt hoidon jälkeisen hypopigmentaation riski. Lisäksi, kuten muissakin leesioihin kohdistetuissa hoitomuodoissa, kryokirurgia ei käsittele subkliinisiä leesioita ympäröivässä ihossa. Käsiteltyjen leesioiden poistumisasteiden on raportoitu olevan noin 76-88 % 3 kuukautta hoidon jälkeen kaksoisjäädytyssulatuskryoterapian jälkeen; uusia vaurioita hoitoalalla ei kuitenkaan otettu mukaan. Leesion kokonaispuhdistuman, mukaan lukien uudet subkliiniset leesiot, on raportoitu olevan 35-51 % noin 5 kuukauden kuluttua kryoleikkauksesta. Pitkäaikaisista AK-puhdistumaprosentteista kryokirurgisen leikkauksen jälkeen on vain vähän tietoa, ja näiden raporttien laskentamenetelmät eroavat toisistaan. Tutkimuksessa, jossa verrattiin syroterapiaa, imikimodia ja 5-fluorourasiilia, 12 kuukauden kuluttua kryoterapiasta 28 %:lla (7/25) puhdistettiin täydellisesti alkutason leesiot, jotka olivat läpikäyneet kryoterapian, mutta vain 4 %:lla (1/25) hoito puhdistui täydellisesti. ala.

Imikimodi on paikallisesti käytettävä immuunivasteen modifiointiaine, joka aktivoi synnynnäisen immuunijärjestelmän Toll-like reseptorin 7 kautta sekä vahvistaa hankittua immuunijärjestelmää. 5 % paikallisesti käytettävä formulaatio on hyväksytty AK:iden hoitoon Yhdysvalloissa 2x/viikko 16 viikon hoito-ohjelmana ja Euroopassa 3x/viikko 4 viikon hoitona 1 tai 2 hoitojaksoa varten. Paikallinen imikimodihoito voi myös vähentää subkliinisiä leesioita hoidettavalla alueella, mikä johtaa vähemmän "uusien" AK-leesioiden kehittymiseen samana ajanjaksona verrattuna fokaalihoitoon. Verrattaessa kryokirurgiaa imikimodiin AK:iden hoidossa Krawtchenko et al ilmoittivat, että alkuperäiset täydelliset puhdistumat olivat 68 % ja 85 % kliinisen arvioinnin mukaan. Hoitokentän jatkuvan puhdistuman osuus oli kuitenkin 4 % vs. 73 %. Tan ym. raportoivat, että vaikka imikimodin tai vehikkelin käyttö kryokirurgisen leikkauksen jälkeen johti vertailukelpoiseen AK:n puhdistumatavoitteeseen 12 viikon kohdalla 79 % ja vastaavasti 76 %, imikimodiryhmässä oli vähemmän kokonais-AK:ita ja vähemmän subkliinisiä AK:ita.

5 % imikimodiformulaatiolla on rajoituksia AK:iden hoidossa. Se on hyväksytty pienen ihoalueen (25 cm2) hoitoon, se käyttää vähemmän kuin intuitiivista 2 kertaa viikossa (2x/viikko) annosteluaikataulua ja sillä on pidennetty hoitojakso (16 viikkoa). 5 % imikimodi-emulsiovoidetta useammin kuin 3 kertaa viikossa ei siedetty hyvin potilailla, joilla oli AK. Imikimodi-emulsiovoiteen pitoisuudella 3,75 % on havaittu vaiheen 3 tutkimuksissa olevan parempi kuin lumelääke AK:iden puhdistumisessa käytettäessä enintään 2 pakettia (250 mg kermaa per paketti, yhteensä 500 mg) päivittäin levitettynä koko kasvot (noin 200 cm2) kahdella 2 viikon hoitojaksolla, joita erottaa 2 viikon hoitotauko.