Imiquimod 3,75 % Creme in Kombination mit Kryotherapie bei der Behandlung von hypertrophen aktinischen Keratosen

Aktinische Keratosen (AK) sind häufige Hautläsionen, die mit einer chronischen Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung einhergehen. Ultraviolette Strahlung erzeugt eine lokale und systemische Immunsuppression, Mutationen im p53-Tumorsuppressorgen und kovalente Desoxyribonukleinsäure-Pyrimidin-Dimere, von denen angenommen wird, dass sie jeweils zu der bei AK beobachteten Dysplasie beitragen. Während die meisten Behörden AK als prämaligne Läsion betrachten, betrachten einige es als beginnendes Plattenepithelkarzinom (SCC). Das Risiko für eine Progression zu SCC für eine einzelne AK ist Berichten zufolge gering, aber sehr unterschiedlich; Da Patienten jedoch häufig mehrere AKs haben, kann das Gesamtrisiko für eine Progression im Laufe des Lebens erheblich sein; daher ist eine Behandlung von AKs gerechtfertigt. Darüber hinaus wurde die Haut um klinisch offensichtliche AK-Läsionen derselben chronischen UV-Exposition ausgesetzt, was zu genetischen Schäden und Mutationen führte, was zu einer „Feldkanzerisierung“ führte. Subklinische AKs können sich zu klinischen AKs oder sogar de novo invasiven SCCs entwickeln.

Zu den derzeitigen Therapien zur Behandlung von AK gehören Exzisionschirurgie, Kryochirurgie, Elektrosikation und Kürettage, topische Chemotherapie und Lichttherapien. Bei vom Anbieter verabreichten Geräten beeinflussen die verwendete Temperatur, die Kontaktzeiten und andere Variationen bei der Verabreichung die Wirksamkeit der Behandlung. Die Wirksamkeit kann durch Verlängerung der Einfrierzeit verbessert werden, dies ist jedoch häufig mit größeren Beschwerden, schwererer Hautnekrose und einem erhöhten Risiko einer Hypopigmentierung nach der Behandlung verbunden. Darüber hinaus behandelt die Kryochirurgie, wie bei anderen auf Läsionen gerichteten Therapien, keine subklinischen Läsionen in der umgebenden Haut. Es wurde berichtet, dass die Heilungsraten der behandelten Läsionen 3 Monate nach der Behandlung nach der Kryotherapie mit doppeltem Einfrieren und Auftauen bei etwa 76–88 % liegen; neue Läsionen im Behandlungsfeld wurden jedoch nicht eingeschlossen. Es wurde berichtet, dass die Gesamtheilungsrate der Läsionen, einschließlich neuer subklinischer Läsionen, etwa 5 Monate nach der Kryochirurgie 35-51 % beträgt. Es gibt nur begrenzte Informationen zu langfristigen AK-Clearance-Raten nach Kryochirurgie, und diese Berichte unterscheiden sich in ihren Berechnungsmethoden. In einer Studie, in der Kryotherapie, Imiquimod und 5-Fluorouracil verglichen wurden, war 12 Monate nach der Kryotherapie bei 28 % (7/25) eine vollständige Abheilung der Ausgangsläsionen, die einer Kryotherapie unterzogen worden waren, aber nur 4 % (1/25) eine vollständige Abheilung der Behandlung Feld.

Imiquimod ist ein topischer Modifikator der Immunantwort, der das angeborene Immunsystem über den Toll-like-Rezeptor 7 aktiviert und das erworbene Immunsystem stärkt. Eine 5%ige topische Formulierung wurde für die Behandlung von AKs in den USA als 2x/Woche für 16 Wochen und in Europa als 3x/Woche für 4 Wochen für 1 oder 2 Therapiezyklen zugelassen. Die topische Behandlung mit Imiquimod kann auch subklinische Läsionen im Behandlungsgebiet reduzieren, was dazu führt, dass sich im Vergleich zur fokalen Behandlung weniger „neue“ AK-Läsionen im gleichen Zeitraum entwickeln. In einem Vergleich von Kryochirurgie versus Imiquimod zur Behandlung von AKs berichteten Krawtchenko et al. anfängliche vollständige Heilungsraten von 68 bzw. 85 % nach klinischer Bewertung. Die anhaltende Clearance-Rate im Behandlungsfeld betrug jedoch 4 % bzw. 73 %. Tan et al. berichteten, dass die Anwendung von Imiquimod oder Vehikel nach Kryochirurgie zwar zu vergleichbaren Ziel-AK-Clearance-Raten von 79 % bzw. 76 % nach 12 Wochen führte, die Imiquimod-Gruppe jedoch insgesamt weniger AK und weniger subklinische AK aufwies.

Die Imiquimod-5-%-Formulierung hat Einschränkungen für die Behandlung von AKs. Es ist für die Behandlung einer kleinen Hautfläche (25 cm2) zugelassen, verwendet ein weniger als intuitives Dosierungsschema von 2 Mal pro Woche (2x/Woche) und hat eine verlängerte Behandlungsdauer (16 Wochen). Eine häufigere Anwendung als 3x/Woche mit Imiquimod 5 % Creme wurde von Patienten mit AK nicht gut vertragen. In Phase-3-Studien wurde festgestellt, dass Imiquimod-Creme in einer Konzentration von 3,75 % Placebo-Creme in Bezug auf die Clearance von AKs bei Anwendung eines Behandlungsschemas von bis zu 2 Packungen (250 mg Creme pro Packung, 500 mg insgesamt) täglich überlegen ist das gesamte Gesicht (ca. 200 cm2) für zwei 2-wöchige Behandlungszyklen, die durch einen 2-wöchigen behandlungsfreien Zeitraum getrennt sind.