肥大型光線角化症の治療における凍結療法と組み合わせたイミキモド 3.75% クリーム

光線性角化症 (AK) は、慢性的な紫外線曝露に関連する一般的な皮膚病変です。 紫外線は、局所的および全身的な免疫抑制、p53 腫瘍抑制遺伝子の変異、およびデオキシリボ核酸ピリミジン共有結合ダイマーを生成します。これらはそれぞれ、AK に見られる異形成に寄与すると考えられています。 ほとんどの専門家は AK を前悪性病変と見なしていますが、初期の扁平上皮癌 (SCC) と見なす人もいます。 個々の AK が SCC に進行するリスクは低いと報告されていますが、非常にばらつきがあります。ただし、患者は複数の AK を有することが多いため、生涯にわたる進行の全体的なリスクは重大である可能性があります。したがって、AKの治療が必要です。 さらに、臨床的に明らかな AK 病変の周囲の皮膚は、同じように慢性的に紫外線にさらされており、その結果、遺伝子の損傷や突然変異が生じ、「フィールドがん化」が引き起こされています。 無症候性 AK は、臨床 AK に進行することもあれば、de novo 侵襲性 SCC に進行することもあります。

AK の現在の治療法には、切除手術、凍結手術、電気治療と掻爬術、局所化学療法、光線療法があります。 医療提供者が管理するデバイスでは、使用する温度、接触時間、およびその他の投与のバリエーションが、治療の有効性に影響します。 凍結時間を長くすることで有効性を向上させることができますが、これは多くの場合、より大きな不快感、より深刻な皮膚壊死、および治療後の低色素沈着のリスクの増加に関連しています. さらに、他の病変に向けた治療法と同様に、凍結手術は周囲の皮膚の無症状の病変を治療しません。 二重凍結融解凍結療法後の治療後 3 か月の治療病変クリアランス率は、約 76 ～ 88% であると報告されています。ただし、治療領域の新しい病変は含まれていません。 凍結手術後約 5 ヶ月での新しい無症状病変を含む全体的な病変除去率は 35 ～ 51% であると報告されています。 凍結手術後の長期 AK クリアランス率に関する情報は限られており、それらの報告では計算方法が異なります。 凍結療法、イミキモド、および 5-フルオロウラシルを比較した研究では、凍結療法の 12 か月後、28% (7/25) で凍結療法を受けたベースライン病変が完全に消失しましたが、治療が完全に消失したのは 4% (1/25) のみでした。分野。

イミキモドは、Toll 様受容体 7 を介して自然免疫系を活性化し、獲得免疫系を強化する局所免疫応答調節剤です。 5% 局所製剤は、米国では 16 週間のレジメンで週 2 回、ヨーロッパでは 1 コースまたは 2 コースの治療で 4 週間のレジメンで週 3 回として、AK の治療に承認されています。 局所イミキモド治療は、局所治療と比較して、同じ期間に発生する「新しい」AK病変が少なくなる結果、治療領域の無症状病変も減少させる可能性があります。 AKs の治療のための凍結手術とイミキモドの比較で、Krawtchenko らは、臨床評価による初期完全クリアランス率がそれぞれ 68% と 85% であると報告しました。 しかし、治療野の持続クリアランス率は、それぞれ 4% 対 73% でした。 Tan らは、凍結手術後のイミキモドまたはビヒクルの適用により、12 週間でそれぞれ 79% 対 76% の同等の標的 AK クリアランス率が得られた一方で、イミキモド群は総 AK および無症状 AK が少なかったと報告しました。

イミキモド 5% 製剤は、AK の治療には限界があります。 皮膚の小さな領域 (25 cm2) の治療に承認されており、週 2 回 (2 回 / 週) という直感的な投与スケジュールではなく、長期の治療期間 (16 週間) を使用しています。 イミキモド 5% クリームを週 3 回よりも頻繁に投与することは、AK の被験者では十分に許容されませんでした。 濃度 3.75% のイミキモド クリームは、最大 2 パケット (1 パケットあたり 250 mg のクリーム、合計 500 mg) のレジメンを毎日適用した場合、AK のクリアランスに関してプラセボ クリームよりも優れていることが第 3 相試験で判明しています。顔全体 (約 200 cm2) に 2 週間の治療サイクルを 2 回行い、2 週間の治療を行わない期間を挟みます。