Imiquimod 3,75% krém v kombinaci s kryoterapií při léčbě hypertrofických aktinických keratóz

Aktinické keratózy (AK) jsou běžné kožní léze spojené s chronickou expozicí ultrafialovému záření. Ultrafialové záření způsobuje lokální a systémovou imunosupresi, mutace v genu pro supresor nádoru p53 a kovalentní dimery pyrimidinu deoxyribonukleové kyseliny, z nichž se předpokládá, že každý z nich přispívá k dysplazii pozorované u AK. Zatímco většina autorit považuje AK ​​za premaligní lézi, někteří ji považují za počínající spinocelulární karcinom (SCC). Riziko progrese do SCC u jednotlivých AK je údajně nízké, ale vysoce variabilní; jelikož však pacienti často mají mnohočetné AK, celkové riziko progrese v průběhu života může být významné; tedy léčba AK je opodstatněná. Kůže kolem klinicky zjevných lézí AK byla navíc vystavena stejné chronické expozici ultrafialovému záření, což mělo za následek genetické poškození a mutace, což mělo za následek „kancerizaci v terénu“. Subklinické AK mohou progredovat do klinických AK nebo dokonce de novo invazivních SCC.

Mezi současné terapie pro léčbu AK patří excizní chirurgie, kryochirurgie, elektrodesikace a kyretáž, lokální chemoterapie a světelné terapie. U zařízení spravovaných poskytovatelem ovlivňují účinnost léčby použitá teplota, doba kontaktu a další variace v podávání. Účinnost lze zlepšit prodloužením doby zmrazení, ale to je často spojeno s větším nepohodlím, závažnější nekrózou kůže a zvýšeným rizikem hypopigmentace po léčbě. Kromě toho, stejně jako u jiných terapií zaměřených na léze, kryochirurgie neléčí subklinické léze v okolní kůži. Míra vymizení léčených lézí 3 měsíce po léčbě po kryoterapii dvojitým zmrazením a rozmražením byla hlášena jako přibližně 76–88 %; nebyly však zahrnuty nové léze v oblasti léčby. Celková míra clearance lézí, včetně nových subklinických lézí, přibližně 5 měsíců po kryochirurgii byla hlášena jako 35–51 %. Existují omezené informace o dlouhodobých mírách clearance AK po kryochirurgii a tyto zprávy se liší v metodách výpočtu. Ve studii srovnávající cyroterapii, imichimod a 5-fluorouracil 12 měsíců po kryoterapii 28 % (7/25) zcela vymizelo základní léze, které podstoupily kryoterapii, ale pouze 4 % (1/25) zcela vymizelo léčbu pole.

Imiquimod je topický modifikátor imunitní reakce, který aktivuje vrozený imunitní systém prostřednictvím Toll-like receptoru 7 a také posiluje získaný imunitní systém. 5% topická formulace byla schválena pro léčbu AK v USA jako režim 2x týdně po dobu 16 týdnů a v Evropě jako režim 3x týdně po dobu 4 týdnů pro 1 nebo 2 léčebné cykly. Topická léčba imikvimodem může také snížit subklinické léze v léčené oblasti, což má za následek méně „nových“ AK lézí, které se vyvinou za stejnou dobu ve srovnání s fokální léčbou. Při srovnání kryochirurgie versus imichimod pro léčbu AK Krawtchenko et al uvedli počáteční míru úplného vymizení 68 a 85 % podle klinického hodnocení. Míra trvalé clearance v léčebném poli však byla 4 % oproti 73 %, v tomto pořadí. Tan et al uvedli, že zatímco aplikace imichimodu nebo vehikula po kryochirurgii vedla ke srovnatelné cílové míře clearance AK po 12 týdnech 79 % oproti 76 %, v tomto pořadí, skupina s imichimodem měla méně celkových AK a méně subklinických AK.

Formulace imichimodu 5% má omezení pro léčbu AK. Je schválen pro ošetření malé oblasti kůže (25 cm2), používá méně než intuitivní dávkovací schéma 2x týdně (2x/týden) a má prodlouženou dobu léčby (16 týdnů). Dávkování 5% krému imichimodu častěji než 3x týdně nebylo u subjektů s AK dobře tolerováno. Ve studiích fáze 3 bylo zjištěno, že krém s imichimodem v koncentraci 3,75 % je lepší než krém s placebem, pokud jde o clearance AK při použití režimu až 2 balení (250 mg krému v balení, celkem 500 mg) aplikovaných denně na celý obličej (přibližně 200 cm2) po dva 2týdenní léčebné cykly oddělené 2týdenním obdobím bez léčby.