Imiquimod 3,75 % krem ​​i kombinasjon med kryoterapi ved behandling av hypertrofiske aktiniske keratoser

Aktiniske keratoser (AK) er vanlige hudlesjoner assosiert med kronisk eksponering for ultrafiolett stråling. Ultrafiolett stråling produserer lokal og systemisk immunsuppresjon, mutasjoner i p53 tumor suppressorgenet og deoksyribonukleinsyre pyrimidin kovalente dimmere, som hver antas å bidra til dysplasien sett i AK. Mens de fleste myndigheter anser AK som en pre-malign lesjon, anser noen det som et begynnende plateepitelkarsinom (SCC). Risikoen for progresjon til SCC for en individuell AK er angivelig lav, men svært variabel; Men siden pasienter ofte har flere AK-er, kan den totale risikoen for progresjon over et liv være betydelig; derfor er behandling av AK-er berettiget. I tillegg har huden rundt klinisk tydelige AK-lesjoner vært utsatt for den samme kroniske ultrafiolette eksponeringen, noe som har resultert i genetiske skader og mutasjoner, noe som har resultert i "feltkreft." Subkliniske AK-er kan utvikle seg til kliniske AK-er, eller til og med de novo invasive SCC-er.

Blant dagens terapier for behandling av AK er eksisjonskirurgi, kryokirurgi, elektrodessikasjon og curettage, lokal kjemoterapi og lysterapi. Med utstyr som er administrert av leverandøren, påvirker temperaturen som brukes, kontakttider og andre variasjoner i administrering effekten av behandlingen. Effekten kan forbedres ved å øke frysetiden, men dette er ofte forbundet med større ubehag, mer alvorlig hudnekrose og økt risiko for hypopigmentering etter behandling. I tillegg, som med andre lesjonsrettede terapier, behandler ikke kryokirurgi subkliniske lesjoner i den omkringliggende huden. Clearance rater for behandlede lesjoner 3 måneder etter behandling etter kryoterapi med dobbeltfrysing og tine er rapportert å være rundt 76-88 %; nye lesjoner i behandlingsfeltet ble imidlertid ikke inkludert. Total lesjonsclearance rate, inkludert nye subkliniske lesjoner, ca. 5 måneder etter kryokirurgi er rapportert å være 35-51 %. Det er begrenset informasjon om langsiktige AK-klareringsrater etter kryokirurgi, og disse rapportene er forskjellige i beregningsmetodene. I en studie som sammenlignet cyroterapi, imiquimod og 5-fluorouracil, 12 måneder etter kryoterapi hadde 28 % (7/25) fullstendig clearance av baseline lesjoner som hadde gjennomgått kryoterapi, men bare 4 % (1/25) hadde fullstendig clearance av behandlingen felt.

Imiquimod er en aktuell immunresponsmodifikator som aktiverer det medfødte immunsystemet via Toll-lignende reseptor 7, samt forbedrer det ervervede immunsystemet. En 5 % topikal formulering er godkjent for behandling av AK i USA som en 2x/uke i 16 ukers kur og i Europa som en 3x/uke i 4 ukers kur for 1 eller 2 kurer. Topisk imiquimod-behandling kan også redusere subkliniske lesjoner i behandlingsområdet, noe som resulterer i at færre "nye" AK-lesjoner utvikles over samme tidsperiode sammenlignet med fokalbehandling. I en sammenligning av kryokirurgi versus imiquimod for behandling av AK, rapporterte Krawtchenko et al initiale fullstendige clearance-rater på henholdsvis 68 og 85 % ved klinisk vurdering. Imidlertid var behandlingsfeltets vedvarende clearance rate henholdsvis 4 % mot 73 %. Tan et al rapporterte at mens bruk av imiquimod eller vehikel etter kryokirurgi resulterte i sammenlignbare mål-AK-clearance-rater ved 12 uker på henholdsvis 79 % versus 76 %, hadde imiquimod-gruppen færre totale AK-er og færre subkliniske AK-er.

Imiquimod 5%-formuleringen har begrensninger for behandling av AK-er. Den er godkjent for behandling av et lite hudområde (25 cm2), bruker en mindre enn intuitiv 2 ganger per uke (2x/uke) doseringsplan, og har en forlenget behandlingsperiode (16 uker). Dosering hyppigere enn 3 ganger/uke med imiquimod 5 % krem ​​ble ikke godt tolerert hos personer med AK. Imiquimod-krem med en konsentrasjon på 3,75 % har i fase 3-studier blitt funnet å være overlegen placebokrem med hensyn til clearance av AKs ved bruk av et regime på opptil 2 pakker (250 mg krem ​​per pakke, 500 mg totalt) påført daglig på hele ansiktet (ca. 200 cm2) i to 2-ukers behandlingssykluser atskilt av en 2-ukers behandlingsfri periode.