Imiquimod 3,75% creme i kombination med kryoterapi til behandling af hypertrofiske aktiniske keratoser

Aktiniske keratoser (AK) er almindelige hudlæsioner, der er forbundet med kronisk eksponering for ultraviolet stråling. Ultraviolet stråling producerer lokal og systemisk immunsuppression, mutationer i p53-tumorsuppressorgenet og deoxyribonukleinsyre-pyrimidin-kovalente dimmere, som hver formodes at bidrage til den dysplasi, der ses i AK. Mens de fleste myndigheder betragter AK som en præ-malign læsion, betragter nogle det som et begyndende planocellulært karcinom (SCC). Risikoen for progression til SCC for en individuel AK er angiveligt lav, men meget variabel; men da patienter ofte har flere AK'er, kan den samlede risiko for progression i løbet af et helt liv være betydelig; derfor er behandling af AK'er berettiget. Derudover har huden omkring klinisk tydelige AK-læsioner været udsat for den samme kroniske ultraviolette eksponering, hvilket resulterer i genetiske skader og mutationer, hvilket resulterer i "feltkræftdannelse". Subkliniske AK'er kan udvikle sig til kliniske AK'er eller endda de novo invasive SCC'er.

Blandt de nuværende terapier til behandling af AK er excisional kirurgi, kryokirurgi, elektrodessication og curettage, topisk kemoterapi og lysterapier. Med enheder, der administreres af udbyderen, har den anvendte temperatur, kontakttider og andre variationer i administrationen indflydelse på behandlingens effektivitet. Effekten kan forbedres ved at øge frysetiden, men dette er ofte forbundet med større ubehag, mere alvorlig hudnekrose og øget risiko for hypopigmentering efter behandling. Derudover behandler kryokirurgi ikke subkliniske læsioner i den omgivende hud, som med andre læsionsrettede behandlinger. Clearancerater for behandlede læsioner 3 måneder efter behandling efter dobbeltfrysning af tø-kryoterapi er blevet rapporteret til at være omkring 76-88 %; nye læsioner i behandlingsområdet var dog ikke inkluderet. Den samlede læsionsclearancerate, inklusive nye subkliniske læsioner, er blevet rapporteret at være 35-51 % ca. 5 måneder efter kryokirurgi. Der er begrænset information om langsigtede AK-clearance-rater efter kryokirurgi, og disse rapporter adskiller sig i deres beregningsmetoder. I en undersøgelse, der sammenlignede cyroterapi, imiquimod og 5-fluorouracil, havde 28 % (7/25) 12 måneder efter kryoterapi fuldstændig clearance af baseline læsioner, der havde gennemgået kryoterapi, men kun 4 % (1/25) havde fuldstændig clearance af behandlingen Mark.

Imiquimod er en topisk immunresponsmodifikator, der aktiverer det medfødte immunsystem via Toll-lignende receptor 7, samt forbedrer det erhvervede immunsystem. En 5 % topisk formulering er blevet godkendt til behandling af AK'er i USA som en 2x/uge i 16 ugers kur og i Europa som en 3x/uge i 4 ugers kur i 1 eller 2 behandlingsforløb. Topisk imiquimod-behandling kan også reducere subkliniske læsioner i behandlingsområdet, hvilket resulterer i, at færre "nye" AK-læsioner udvikles over samme tidsrum sammenlignet med fokal behandling. I en sammenligning af kryokirurgi versus imiquimod til behandling af AK'er rapporterede Krawtchenko et al. initiale fuldstændige clearance-rater på henholdsvis 68 og 85 % ved klinisk vurdering. Imidlertid var behandlingsfeltets vedvarende clearance-rate henholdsvis 4 % mod 73 %. Tan et al rapporterede, at mens anvendelse af imiquimod eller vehikel efter kryokirurgi resulterede i sammenlignelige mål-AK-clearance-rater efter 12 uger på henholdsvis 79 % versus 76 %, havde imiquimod-gruppen færre totale AK'er og færre subkliniske AK'er.

Imiquimod 5%-formuleringen har begrænsninger til behandling af AK'er. Den er godkendt til behandling af et lille hudområde (25 cm2), bruger et mindre end intuitivt doseringsskema 2 gange om ugen (2x/uge) og har en forlænget behandlingsperiode (16 uger). Dosering hyppigere end 3 gange om ugen med imiquimod 5 % creme var ikke veltolereret hos forsøgspersoner med AK. Imiquimod-creme i en koncentration på 3,75 % har i fase 3-studier vist sig at være overlegen i forhold til placebocreme med hensyn til clearance af AK'er ved brug af et regime på op til 2 pakker (250 mg creme pr. pakke, 500 mg i alt) påført dagligt hele ansigtet (ca. 200 cm2) i to 2-ugers behandlingscyklusser adskilt af en 2-ugers behandlingsfri periode.