Имиквимод 3,75% крем в сочетании с криотерапией при лечении гипертрофических актинических кератозов

Актинический кератоз (АК) представляет собой распространенное кожное поражение, связанное с хроническим воздействием ультрафиолетового излучения. Ультрафиолетовое излучение вызывает местную и системную иммуносупрессию, мутации в гене-супрессоре опухоли p53 и ковалентных димерах пиримидина дезоксирибонуклеиновой кислоты, каждый из которых, как полагают, способствует дисплазии, наблюдаемой при АК. В то время как большинство авторитетов считают АК предзлокачественным поражением, некоторые рассматривают его как начальную плоскоклеточную карциному (SCC). Сообщается, что риск прогрессирования в плоскоклеточный рак для отдельного АК низок, но сильно варьирует; однако, поскольку пациенты часто имеют множественные АК, общий риск прогрессирования в течение жизни может быть значительным; таким образом, лечение АК оправдано. Кроме того, кожа вокруг клинически очевидных поражений АК подвергалась такому же хроническому воздействию ультрафиолета, что приводило к генетическим повреждениям и мутациям, что приводило к «полевой канцеризации». Субклинические АК могут прогрессировать в клинические АК или даже в инвазивный плоскоклеточный рак de novo.

Среди современных методов лечения АК — эксцизионная хирургия, криохирургия, электродесикация и кюретаж, местная химиотерапия и светотерапия. В случае устройств, управляемых поставщиком медицинских услуг, используемая температура, время контакта и другие варианты введения влияют на эффективность лечения. Эффективность можно улучшить, увеличив время замораживания, но это часто связано с большим дискомфортом, более выраженным некрозом кожи и повышенным риском гипопигментации после лечения. Кроме того, как и при других методах лечения, направленных на поражение, криохирургия не лечит субклинические поражения окружающей кожи. Сообщается, что частота очищения обработанных поражений через 3 месяца после лечения после криотерапии с двойным замораживанием и оттаиванием составляет около 76–88%; однако новые поражения в области лечения не были включены. Сообщалось, что общая скорость заживления поражений, включая новые субклинические поражения, примерно через 5 месяцев после криохирургии составляет 35-51%. Существует ограниченная информация о долгосрочных показателях клиренса АК после криохирургии, и эти отчеты различаются методами расчета. В исследовании, сравнивающем криотерапию, имихимод и 5-фторурацил, через 12 месяцев после криотерапии у 28% (7/25) было полное исчезновение исходных поражений, которые подвергались криотерапии, но только у 4% (1/25) было полное исчезновение лечения. поле.

Имиквимод является местным модификатором иммунного ответа, который активирует врожденную иммунную систему через Toll-подобный рецептор 7, а также усиливает приобретенную иммунную систему. 5%-й состав для местного применения был одобрен для лечения АК в США в виде схемы 2 раза в неделю в течение 16 недель и в Европе в виде схемы 3 раза в неделю в течение 4 недель для 1 или 2 курсов терапии. Местное лечение имиквимодом может также уменьшить количество субклинических поражений в области лечения, что приведет к меньшему количеству «новых» поражений АК, развивающихся за тот же период времени, по сравнению с фокальным лечением. При сравнении криохирургии с имиквимодом для лечения АК Krawtchenko et al. сообщили о начальных показателях полного излечения 68 и 85% по клинической оценке соответственно. Тем не менее, частота устойчивого клиренса в поле лечения составила 4% против 73% соответственно. Tan и соавторы сообщили, что хотя применение имиквимода или носителя после криохирургии приводило к сопоставимым целевым показателям выведения АК через 12 недель, составляющим 79% и 76%, соответственно, в группе имиквимода было меньше общих АК и меньше субклинических АК.

Лекарственная форма имиквимода 5% имеет ограничения для лечения АК. Он одобрен для обработки небольшого участка кожи (25 см2), использует менее чем интуитивный график дозирования 2 раза в неделю (2 раза в неделю) и имеет длительный период лечения (16 недель). Дозирование крема имиквимода 5% чаще, чем 3 раза в неделю, плохо переносилось пациентами с АК. Крем Имихимод в концентрации 3,75%, как было обнаружено в исследованиях фазы 3, превосходит крем плацебо в отношении клиренса АК при применении схемы до 2 пакетов (250 мг крема в пакете, всего 500 мг), применяемых ежедневно. на все лицо (примерно 200 см2) в течение двух 2-недельных циклов лечения, разделенных 2-недельным периодом отсутствия лечения.