Imiquimod 3,75 % kräm i kombination med kryoterapi vid behandling av hypertrofiska aktiniska keratoser

Aktiniska keratoser (AK) är vanliga hudskador som associeras med kronisk exponering för ultraviolett strålning. Ultraviolett strålning producerar lokal och systemisk immunsuppression, mutationer i p53-tumörsuppressorgenen och deoxiribonukleinsyra pyrimidin kovalenta dimmers, som var och en tros bidra till dysplasin som ses i AK. Medan de flesta myndigheter anser AK som en pre-malign lesion, anser vissa det som ett begynnande skivepitelcancer (SCC). Risken för progression till SCC för en individuell AK är enligt uppgift låg men mycket varierande; Men eftersom patienter ofta har flera AK, kan den totala risken för progression under en livstid vara betydande; sålunda är behandling av AK berättigad. Dessutom har huden runt kliniskt uppenbara AK-lesioner utsatts för samma kroniska ultravioletta exponering, vilket resulterat i genetiska skador och mutationer, vilket resulterar i "fältcancerbildning". Subkliniska AK kan utvecklas till kliniska AK, eller till och med de novo invasiva SCC.

Bland de nuvarande terapierna för behandling av AK finns excisionskirurgi, kryokirurgi, elektrodessikation och curettage, topikal kemoterapi och ljusterapier. Med utrustning som administreras av leverantören, använd temperatur, kontakttider och andra variationer i administreringen, påverkar behandlingens effektivitet. Effekten kan förbättras genom att öka frystiden, men detta är ofta förknippat med större obehag, svårare hudnekros och ökad risk för hypopigmentering efter behandling. Dessutom, som med andra lesionsinriktade terapier, behandlar kryokirurgi inte subkliniska lesioner i den omgivande huden. Clearance rates för behandlade lesioner 3 månader efter behandling efter dubbelfrysning av upptining av kryoterapi har rapporterats vara omkring 76-88 %; nya lesioner inom behandlingsområdet inkluderades dock inte. Den totala clearance-frekvensen för lesioner, inklusive nya subkliniska lesioner, cirka 5 månader efter kryokirurgi har rapporterats vara 35-51 %. Det finns begränsad information om AK-clearance på lång sikt efter kryokirurgi och dessa rapporter skiljer sig åt i sina beräkningsmetoder. I en studie som jämförde cyroterapi, imiquimod och 5-fluorouracil, 12 månader efter kryoterapi hade 28 % (7/25) fullständig rensning av baslinjeskador som hade genomgått kryoterapi, men endast 4 % (1/25) hade fullständig rensning av behandlingen fält.

Imiquimod är en lokal immunsvarsmodifierare som aktiverar det medfödda immunsystemet via Toll-liknande receptor 7, samt förstärker det förvärvade immunsystemet. En 5 % topikal formulering har godkänts för behandling av AK i USA som en 2x/vecka under 16 veckors regim och i Europa som en 3x/vecka i 4 veckors regim för 1 eller 2 behandlingskurer. Topikal imiquimod-behandling kan också minska subkliniska lesioner i behandlingsområdet, vilket resulterar i att färre "nya" AK-lesioner utvecklas under samma tidsperiod jämfört med fokal behandling. I en jämförelse mellan kryokirurgi och imiquimod för behandling av AK rapporterade Krawtchenko et al initiala fullständiga clearance-hastigheter på 68 respektive 85 % genom klinisk bedömning. Emellertid var behandlingsfältets ihållande clearance-frekvens 4 % respektive 73 %. Tan et al rapporterade att även om applicering av imiquimod eller vehikel efter kryokirurgi resulterade i jämförbara mål för AK-clearance vid 12 veckor på 79 % respektive 76 %, hade imiquimod-gruppen färre totala AK och färre subkliniska AK.

Formuleringen imiquimod 5% har begränsningar för behandling av AK. Den är godkänd för behandling av ett litet hudområde (25 cm2), använder ett mindre än intuitivt doseringsschema 2 gånger per vecka (2x/vecka) och har en förlängd behandlingsperiod (16 veckor). Att dosera oftare än 3 gånger/vecka med imiquimod 5 % kräm tolererades inte väl hos patienter med AK. Imiquimod-kräm i en koncentration av 3,75 % har i fas 3-studier visat sig vara överlägsen placebokräm med avseende på eliminering av AK med en regim på upp till 2 förpackningar (250 mg kräm per förpackning, 500 mg totalt) dagligen på hela ansiktet (cirka 200 cm2) under två 2-veckors behandlingscykler åtskilda av en 2-veckors behandlingsfri period.