Imiquimod 3,75% Creme em Combinação com Crioterapia no Tratamento de Ceratoses Actínicas Hipertróficas

Ceratoses actínicas (QA) são lesões cutâneas comuns associadas à exposição crônica à radiação ultravioleta. A radiação ultravioleta produz imunossupressão local e sistêmica, mutações no gene supressor de tumor p53 e dímeros covalentes de pirimidina do ácido desoxirribonucléico, cada um dos quais acredita-se contribuir para a displasia observada na AK. Enquanto a maioria das autoridades considera a QA uma lesão pré-maligna, alguns a consideram um carcinoma espinocelular (CEC) incipiente. O risco de progressão para SCC para uma AK individual é baixo, mas altamente variável; no entanto, como os pacientes costumam ter QAs múltiplas, o risco geral de progressão ao longo da vida pode ser significativo; assim, o tratamento de AKs é garantido. Além disso, a pele ao redor de lesões AK clinicamente óbvias foi submetida à mesma exposição ultravioleta crônica, resultando em danos genéticos e mutações, resultando em "cancerização de campo". As AKs subclínicas podem evoluir para AKs clínicas ou até mesmo SCCs invasivos de novo.

Entre as terapias atuais para o tratamento de AK estão a cirurgia excisional, criocirurgia, eletrodissecação e curetagem, quimioterapia tópica e terapias de luz. Com dispositivos administrados pelo provedor, a temperatura utilizada, os tempos de contato e outras variações na administração influenciam a eficácia do tratamento. A eficácia pode ser melhorada aumentando o tempo de congelamento, mas isso geralmente está associado a maior desconforto, necrose cutânea mais grave e risco aumentado de hipopigmentação pós-tratamento. Além disso, como em outras terapias dirigidas à lesão, a criocirurgia não trata lesões subclínicas na pele circundante. As taxas de eliminação das lesões tratadas 3 meses após o tratamento após a crioterapia de descongelamento duplo foram relatadas em cerca de 76-88%; no entanto, novas lesões no campo de tratamento não foram incluídas. A taxa geral de eliminação da lesão, incluindo novas lesões subclínicas, em aproximadamente 5 meses após a criocirurgia, foi relatada em 35-51%. Há informações limitadas sobre as taxas de depuração de AK a longo prazo após a criocirurgia e esses relatórios diferem em seus métodos de cálculo. Em um estudo comparando a ciroterapia, imiquimode e 5-fluorouracil, 12 meses após a crioterapia, 28% (7/25) tiveram eliminação completa das lesões basais submetidas à crioterapia, mas apenas 4% (1/25) tiveram eliminação completa do tratamento campo.

Imiquimod é um modificador tópico da resposta imune que ativa o sistema imune inato via receptor Toll-like 7, assim como melhora o sistema imune adquirido. Uma formulação tópica de 5% foi aprovada para o tratamento de AKs nos EUA como um regime de 2x/semana por 16 semanas e na Europa como um regime de 3x/semana por 4 semanas para 1 ou 2 cursos de terapia. O tratamento tópico com imiquimode também pode reduzir as lesões subclínicas na área de tratamento, resultando em menos lesões "novas" de AK se desenvolvendo no mesmo período de tempo quando comparado ao tratamento focal. Em uma comparação de criocirurgia versus imiquimod para o tratamento de QAs, Krawtchenko et al relataram taxas iniciais de depuração completa de 68 e 85% por avaliação clínica, respectivamente. No entanto, a taxa de depuração sustentada no campo de tratamento foi de 4% versus 73%, respectivamente. Tan et al relataram que, embora a aplicação de imiquimod ou veículo após a criocirurgia tenha resultado em taxas de eliminação de AK alvo comparáveis ​​em 12 semanas de 79% versus 76%, respectivamente, o grupo de imiquimod teve menos AKs totais e menos AKs subclínicas.

A formulação de imiquimod 5% tem limitações para o tratamento de QAs. Está aprovado para o tratamento de uma pequena área da pele (25 cm2), utiliza um esquema posológico menos do que intuitivo 2 vezes por semana (2x/semana) e tem um período de tratamento prolongado (16 semanas). A dosagem mais frequente do que 3x/semana com imiquimode 5% creme não foi bem tolerada em indivíduos com AK. O creme de imiquimod em uma concentração de 3,75% foi considerado em estudos de Fase 3 superior ao creme placebo em relação à depuração de AKs usando um regime de até 2 pacotes (250 mg de creme por pacote, 500 mg no total) aplicados diariamente para toda a face (aproximadamente 200 cm2) para dois ciclos de tratamento de 2 semanas separados por um período de 2 semanas sem tratamento.