Imikwimod 3,75% krem ​​w skojarzeniu z krioterapią w leczeniu przerostowego rogowacenia słonecznego

Rogowacenie słoneczne (AK) to częste zmiany skórne związane z przewlekłą ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe. Promieniowanie ultrafioletowe powoduje miejscową i ogólnoustrojową immunosupresję, mutacje w genie supresorowym guza p53 i kowalencyjne dimery pirymidynowe kwasu dezoksyrybonukleinowego, z których każdy, jak się uważa, przyczynia się do dysplazji obserwowanej w AK. Podczas gdy większość autorytetów uważa AK za zmianę przednowotworową, niektórzy uważają ją za początkowego raka płaskonabłonkowego (SCC). Ryzyko progresji do SCC dla pojedynczego AK jest podobno niskie, ale bardzo zmienne; jednakże, ponieważ pacjenci często mają wiele AK, ogólne ryzyko progresji w ciągu życia może być znaczące; dlatego leczenie AK jest uzasadnione. Ponadto skóra wokół klinicznie oczywistych zmian AK była poddawana tej samej przewlekłej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe, co skutkowało uszkodzeniami genetycznymi i mutacjami, co skutkowało „nowotworem terenowym”. Subkliniczne AK mogą przejść w kliniczne AK, a nawet inwazyjne SCC de novo.

Wśród obecnych metod leczenia AK znajdują się chirurgia wycięcia, kriochirurgia, elektrodesykacja i łyżeczkowanie, miejscowa chemioterapia i terapia światłem. W przypadku urządzeń administrowanych przez dostawcę, stosowana temperatura, czas kontaktu i inne różnice w podawaniu wpływają na skuteczność leczenia. Skuteczność można poprawić, wydłużając czas zamrażania, ale często wiąże się to z większym dyskomfortem, cięższą martwicą skóry i zwiększonym ryzykiem hipopigmentacji po zabiegu. Ponadto, podobnie jak w przypadku innych terapii ukierunkowanych na zmiany chorobowe, kriochirurgia nie leczy subklinicznych zmian w otaczającej skórze. Zgłaszano, że wskaźniki usuwania leczonych zmian po 3 miesiącach po leczeniu po krioterapii z podwójnym zamrażaniem i rozmrażaniem wynoszą około 76-88%; nie uwzględniono jednak nowych zmian w polu leczenia. Ogólny wskaźnik usuwania zmian chorobowych, w tym nowych zmian subklinicznych, po około 5 miesiącach od kriochirurgii wynosi 35-51%. Istnieją ograniczone informacje na temat długoterminowych wskaźników klirensu AK po kriochirurgii, a doniesienia te różnią się metodami obliczania. W badaniu porównującym krioterapię, imikwimod i 5-fluorouracyl, 12 miesięcy po krioterapii 28% (7/25) miało całkowite ustąpienie zmian wyjściowych, które zostały poddane krioterapii, ale tylko 4% (1/25) miało całkowite ustąpienie leczenia pole.

Imikwimod jest miejscowym modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej, który aktywuje wrodzony układ odpornościowy poprzez receptor Toll-podobny 7, jak również wzmacnia nabyty układ odpornościowy. 5% preparat do stosowania miejscowego został zatwierdzony do leczenia AK w Stanach Zjednoczonych jako schemat 2x/tydzień przez 16 tygodni, aw Europie jako schemat 3x/tydzień przez 4 tygodnie przez 1 lub 2 cykle terapii. Miejscowe leczenie imikwimodem może również zmniejszyć zmiany subkliniczne w leczonym obszarze, powodując mniej „nowych” zmian AK rozwijających się w tym samym okresie czasu w porównaniu z leczeniem ogniskowym. Porównując kriochirurgię z imikwimodem w leczeniu AK, Krawtchenko i wsp. odnotowali początkowe całkowite klirensy wynoszące odpowiednio 68 i 85% w ocenie klinicznej. Jednak wskaźnik trwałego klirensu w polu leczenia wynosił odpowiednio 4% i 73%. Tan i wsp. donieśli, że podczas gdy zastosowanie imikwimodu lub nośnika po kriochirurgii skutkowało porównywalnymi docelowymi wskaźnikami klirensu AK po 12 tygodniach wynoszącymi odpowiednio 79% w porównaniu z 76%, grupa imikwimodu miała mniej całkowitych AK i mniej subklinicznych AK.

Preparat imikwimodu 5% ma ograniczenia w leczeniu AK. Jest zatwierdzony do leczenia małej powierzchni skóry (25 cm2), stosuje mniej niż intuicyjny schemat dawkowania 2 razy w tygodniu (2x/tydzień) i ma przedłużony okres leczenia (16 tygodni). Częstsze dawkowanie imikwimodu 5% w kremie niż 3x/tydzień nie było dobrze tolerowane przez osoby z AK. W badaniach fazy 3 stwierdzono, że imikwimod w kremie w stężeniu 3,75% przewyższa krem ​​placebo pod względem klirensu AK, stosując schemat do 2 opakowań (250 mg kremu w opakowaniu, łącznie 500 mg) stosowanych codziennie do całą twarz (około 200 cm2) na dwa 2-tygodniowe cykle leczenia oddzielone 2-tygodniowym okresem bez leczenia.