Imiquimod 3,75% crème in combinatie met cryotherapie bij de behandeling van hypertrofische actinische keratosen

Actinische keratosen (AK) zijn veelvoorkomende huidlaesies die verband houden met chronische blootstelling aan ultraviolette straling. Ultraviolette straling veroorzaakt lokale en systemische immunosuppressie, mutaties in het p53-tumorsuppressorgen en covalente dimmers van deoxyribonucleïnezuurpyrimidine, waarvan wordt aangenomen dat ze elk bijdragen aan de dysplasie die wordt waargenomen bij AK. Hoewel de meeste autoriteiten AK beschouwen als een premaligne laesie, beschouwen sommigen het als een beginnend plaveiselcelcarcinoom (SCC). Het risico op progressie naar SCC voor een individuele AK is naar verluidt laag maar zeer variabel; aangezien patiënten echter vaak meerdere AK's hebben, kan het algehele risico op progressie gedurende het hele leven aanzienlijk zijn; dus behandeling van AK's is gerechtvaardigd. Bovendien is de huid rond klinisch duidelijke AK-laesies onderhevig geweest aan dezelfde chronische blootstelling aan ultraviolette straling, resulterend in genetische schade en mutaties, resulterend in "veldkankervorming". Subklinische AK's kunnen zich ontwikkelen tot klinische AK's of zelfs de novo invasieve SCC's.

Tot de huidige therapieën voor de behandeling van AK behoren excisiechirurgie, cryochirurgie, elektrodessicatie en curettage, topische chemotherapie en lichttherapieën. Met door de leverancier toegediende apparaten beïnvloeden de gebruikte temperatuur, contacttijden en andere variaties in toediening de effectiviteit van de behandeling. De werkzaamheid kan worden verbeterd door de bevriezingstijd te verlengen, maar dit gaat vaak gepaard met meer ongemak, ernstigere huidnecrose en een verhoogd risico op hypopigmentatie na de behandeling. Bovendien behandelt cryochirurgie, net als bij andere laesiegerichte therapieën, geen subklinische laesies in de omliggende huid. Behandelde laesieklaringspercentages 3 maanden na de behandeling na cryotherapie met dubbele bevriezing en ontdooiing zijn naar verluidt ongeveer 76-88%; nieuwe laesies op het gebied van behandeling werden echter niet opgenomen. Het totale percentage laesies, inclusief nieuwe subklinische laesies, ongeveer 5 maanden na cryochirurgie is naar verluidt 35-51%. Er is beperkte informatie over AK-klaringspercentages op lange termijn na cryochirurgie en die rapporten verschillen in hun berekeningsmethoden. In een studie waarin cyrotherapie, imiquimod en 5-fluorouracil werden vergeleken, was 12 maanden na cryotherapie 28% (7/25) volledig verdwenen van baselinelaesies die cryotherapie hadden ondergaan, maar was slechts 4% (1/25) volledig verdwenen van de behandeling veld.

Imiquimod is een actuele immuunresponsmodificator die het aangeboren immuunsysteem activeert via Toll-like receptor 7 en het verworven immuunsysteem verbetert. Een topische formulering van 5% is goedgekeurd voor de behandeling van AK's in de VS als een schema van 2x/week gedurende 16 weken en in Europa als een schema van 3x/week gedurende 4 weken voor 1 of 2 therapiekuren. Lokale behandeling met imiquimod kan ook subklinische laesies in het behandelingsgebied verminderen, wat resulteert in minder "nieuwe" AK-laesies die zich in dezelfde periode ontwikkelen in vergelijking met focale behandeling. In een vergelijking van cryochirurgie versus imiquimod voor de behandeling van AK's, rapporteerden Krawtchenko et al initiële volledige klaringspercentages van respectievelijk 68 en 85% volgens klinische beoordeling. Het aanhoudende klaringspercentage in het behandelingsveld was echter respectievelijk 4% versus 73%. Tan et al rapporteerden dat hoewel toepassing van imiquimod of vehiculum na cryochirurgie resulteerde in vergelijkbare streefwaarden voor AK-klaring na 12 weken van respectievelijk 79% versus 76%, de imiquimod-groep minder totale AK's en minder subklinische AK's had.

De formulering van imiquimod 5% heeft beperkingen voor de behandeling van AK's. Het is goedgekeurd voor de behandeling van een klein huidoppervlak (25 cm2), gebruikt een minder dan intuïtief doseringsschema van 2 keer per week (2x/week) en heeft een verlengde behandelingsperiode (16 weken). Frequentere dosering dan 3x/week met imiquimod 5% crème werd niet goed verdragen door proefpersonen met AK. Imiquimod-crème met een concentratie van 3,75% bleek in fase 3-onderzoeken superieur te zijn aan placebocrème met betrekking tot de klaring van AK's met een regime van maximaal 2 pakjes (250 mg crème per pakje, 500 mg totaal) dagelijks aangebracht op het hele gezicht (ongeveer 200 cm2) gedurende twee behandelcycli van 2 weken gescheiden door een periode van 2 weken zonder behandeling.