급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군이 있는 고령 환자에서 티로신 키나제 억제제 AC220,CXCR4 억제제 Plerixafor 또는 HSP90 억제제 Ganetespib을 화학 요법과 병용할 가능성을 확립하기 위한 시험. (AML18 Pilot)
급성 골수성 백혈병 및 고령의 고령 환자에서 티로신 키나제 억제제 AC220,CXCR4 억제제 Plerixafor 또는 HSP90 억제제 Ganetespib을 화학 요법과 병용할 가능성을 확립하기 위해 카디프 실험 암 의학 센터의 후원으로 NCRI 급성 골수성 백혈병 실무 그룹 시범 시험 위험 골수이형성 증후군.
연구 개요
상세 설명
AML18 파일럿 시험은 WHO 분류(부록 A)(급성 전골수성 백혈병 제외)에 정의된 1차 또는 2차 AML 또는 고위험 골수이형성 증후군(예: > 10% 골수 모세포) 젊은 환자에 대한 현재 NCRI 시험에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다(MRC AML 17). 이 시험은 향후 NCRI AML18 시험을 위해 계획된 세 가지 치료법의 타당성을 평가하는 것을 주요 목표로 합니다. 첫 번째는 AC220을 처음에 7일 동안 순차적으로 투여하는 표준 화학 요법의 3개 코스에 추가하는 가능성입니다. AC220은 최대 3가지 일일 용량 수준에서 평가됩니다: - 60mg/일, 90mg/일, 135mg/일 및 필요한 경우 40mg/일. 프로토콜은 또한 별도의 연구 코호트에서 CXCR4 억제제인 Plerixafor를 최대 3개 과정의 화학 요법과 함께 고정 용량으로 결합하는 가능성을 평가할 것입니다. 세 번째 개입 환자는 각 코스의 1일, 8일, 15일에 가네테스피브의 3가지 치료를 받게 되며, 1일은 화학 요법의 첫 번째 날입니다. 화학 요법은 DAE/DAE/DA가 될 것입니다. 3가지 화학 요법 과정이 제공되며 각 과정은 가네테스피브의 3가지 투여와 관련됩니다.
치료적 개입
AC220 평가를 위한 치료적 개입:
환자는 60mg/일, 90mg/일 또는 135mg/일의 3가지 용량 수준 코호트 중 하나를 입력하고 필요한 경우 40mg/일을 평가할 수 있습니다. 각 코호트는 약 4~5주 간격으로 3가지 화학 요법 과정을 받게 되며, 여기에는 10일 동안의 DAE(다우노루비신, Ara-C, 에토포사이드), 8일 동안의 DAE(과정 2) 및 DA(다우노루비신, Ara)가 포함됩니다. -C) 5일 이상(코스 3). 화학 요법의 마지막 날로부터 2일 후 환자는 연속 7일 동안 매일 경구로 AC220을 받게 됩니다. 공식적인 안전성 및 약동학 평가는 AC220의 각 과정의 1일, 7일 및 14일에 수행되며 중간 독성도 보고해야 합니다. 충분한 환자가 각 AC220 용량 수준 코호트에 들어가 3개 코스 모두에서 최소 3명의 환자를 평가할 수 있도록 해야 합니다. 코호트 2(즉, 14일 동안 60mg/일)는 최소 3명의 평가 가능한 환자가 코스 1을 완료한 후 모집을 시작할 수 있습니다. 코호트 3(7/14일 동안 40mg/일 용량 수준)은 코호트 1 또는 2가 즉, 안전 기준을 충족하지 못하는 것입니다.
코호트 1 내지 5의 경험으로부터 '연구 용량'이 설정될 것으로 예상된다. 코호트 6('연구 용량')은 각 화학요법 과정 후 21일 동안 AC220을 투여받을 것이다. 이 코호트에서는 AC220 과정 종료와 후속 화학 요법 과정 시작 사이에 최소 10일의 휴식 시간이 있어야 합니다.
Plerixafor 평가를 위한 치료적 개입:
목표는 최대 3개 과정에 대해 화학 요법을 매일 제공하는 고정 용량(240mcg/kg)의 Plerixafor를 병용할 가능성을 평가하고, 그렇다면 이를 2단계와 3단계에서 G-CSF와 병용할 가능성을 평가하는 것입니다. 세 가지 화학 요법 과정은 과정 1 및 2에 대한 Daunorubicin/Clofarabine(DClo) 및 과정 3에 대한 Daunorubicin/Ara-C(DA)입니다. 각 과정은 5일 동안 진행되며 Plerixafor는 5일 동안 제공됩니다.
코호트 1은 코스 1에서만 Plerixafor를 사용한 화학 요법의 세 코스를 받게 됩니다. 코호트 2는 코스 1과 코스 2에서 Plerixafor와 함께 세 가지 코스를 받게 됩니다. 코호트 3은 세 코스 모두에서 Plerixafor로 화학 요법을 받게 됩니다. 코호트 4는 코호트 3과 동일하지만 코스 2와 3에서도 G-CSF를 받게 됩니다.
가네테스피브 평가를 위한 치료적 개입:
첫 번째 과정 후 30일 후에 평가할 필요가 있는 10명의 평가 가능한 환자로 구성된 하나의 타당성 코호트가 있을 것이며, 여기서 1일은 화학 요법의 첫 번째 날입니다. 환자는 각 과정의 1일, 8일, 15일에 가네테스피브의 3가지 치료를 받게 되며, 1일은 화학 요법의 첫 번째 날입니다. 화학 요법은 DAE/DAE/DA가 될 것입니다. 3가지 화학 요법 과정이 제공되며 각 과정은 가네테스피브의 3가지 투여와 관련됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Aberdeen, 영국
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, 영국
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, 영국
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, 영국
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
-
Hull, 영국
- Castle Hill Hospital
-
Leeds, 영국
- St James's University Hospital
-
Liverpool, 영국
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, 영국
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, 영국
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, 영국
- Christie Hospital
-
Newcastle, 영국
- Freeman Hospital
-
Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 그들은 WHO 분류(부록 A)에 정의된 급성 전골수성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병을 제외한 급성 골수성 백혈병의 형태 중 하나를 가집니다. 이것은 모든 유형의 신규 또는 이차 AML일 수 있습니다. 또는 정의된 고위험 골수이형성 증후군 10% 이상의 골수 모세포(RAEB-2).
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN(정상 상한치)
- 진단 시 <30 x 109/L의 백혈구 수(Plerixafor 옵션에만 해당). WCC가 >30 x 109/l인 경우 Plerixafor 파일럿 환자는 백혈구 증가증의 위험을 피하기 위해 Hydroxycarbamide를 사용하여 WCC를 <30 x 109/L로 줄여야 합니다.
- 혈중 칼륨, 마그네슘, 칼슘 수치는 적어도 제도적 정상한계 이내여야 하며, 칼륨을 제도적 정상한계로 유지하기 위해 모든 노력을 기울여야 하며, 칼륨 농도가 4.0 mEq/dL 이상, 혈청 칼슘이 유지되도록 모든 노력을 기울여야 합니다. 정상 농도에서.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상 상한치) 및 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN
- 성적으로 성숙한 남성은 성적 파트너가 가임 여성(WOCBP)인 경우 연구 기간 동안 적절하고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 60세 이상
- 서면 동의서 제공
제외 기준:
- 그들은 이전에 AML에 대한 세포 독성 화학 요법을 받았습니다. [집중 요법을 시작하기 전에 백혈구를 조절하기 위한 Hydroxycarbamide 또는 이와 유사한 저용량 요법은 배제되지 않습니다.]
- 그들은 만성 골수성 백혈병(CML)의 폭발적인 변형에 있습니다.
- 그들은 기저 세포 암종을 제외한 동시 활성 악성 종양을 가지고 있습니다.
- 그들은 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 그들은 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있습니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
환자는 다음과 같은 경우 AC220 옵션에 적합하지 않습니다.
- 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
- 12개월 이내의 심근경색
- 6개월 이내 조절되지 않는 협심증
- 울혈성 심부전의 현재 또는 과거력 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 단, 연구 스크리닝 전 1개월 이내에 또는 스크리닝 결과 좌심실에서 수행된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)이 아닌 경우 ≥ 45%(또는 제도적 정상 값의 하한)인 박출률(LVEF).
- 선천성 긴 QT 증후군 진단 또는 의심. 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 데 포인트[TdP])의 병력 부정맥 이력은 환자가 연구에 참여하기 전에 스폰서의 의료 모니터와 논의될 것입니다.
- 진입 전 ECG(≥450ms)에서 연장된 QTcF 간격 - 이는 2시간 동안 3회 판독의 평균입니다.
- 2도 또는 3도 심장 블록의 병력(환자가 현재 심박 조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음).
- 진입 전 ECG에서 심박수 < 50/분
- 조절되지 않는 고혈압
- 심장 박동기의 필수품
- 전체 왼쪽 번들 분기 블록
- 심방세동
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AC220 개입
|
각 환자 코호트는 약 4~5주 간격으로 3가지 화학 요법 과정을 받게 되며, 이는 과정 1 및 2의 Daunorubicin/Ara-C/Etoposide와 과정 3의 Daunorubicin/Ara-C로 구성됩니다. 각 화학 요법 과정의 마지막 날로부터 2일 후 , 환자는 7일, 14일 또는 21일(코호트에 따라) 연속적으로 AC220을 구두로 받게 됩니다.
환자가 어떤 코호트에 참여하느냐에 따라 매일 60mg, 90mg 또는 135mg의 AC220을 받게 되며 필요한 경우 40mg을 평가할 수 있습니다.
|
|
실험적: 개입을 위한 Plerixa
|
고정 용량의 Plerixafor(240mcg/kg)는 최대 3코스(코호트에 따라 다름) 동안 화학 요법을 받는 날마다 피하 주사로 제공됩니다.
세 가지 화학요법 코스는 코스 1과 코스 2의 Daunorubicin/Clofarabine과 코스 3의 Daunorubicin/Ara-C입니다.
각 과정은 5일 동안 진행되며 Plerixafor는 5일 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 가네테스피브
|
환자는 각 과정의 1일, 8일, 15일에 가네테스피브의 3가지 치료를 받게 되며, 1일은 화학 요법의 첫 번째 날입니다.
화학 요법은 DAE/DAE/DA가 될 것입니다.
3가지 화학 요법 과정이 제공되며 각 과정은 가네테스피브의 3가지 투여와 관련됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
응답(CR, CRi, PR) 달성 및 실패 이유
기간: 치료 기간
|
치료 기간
|
|
인류
기간: 30일 8주에
|
30일 8주에
|
|
독성(혈액학적 및 비혈액학적)
기간: 시험 치료 기간
|
시험 치료 기간
|
|
활착
기간: 생후 6개월 및 12개월
|
생후 6개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Alan K Burnett, Cardiff University
- 연구 의자: Nigel H Russell, Nottingham University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SPON 845-10
- 2010-021444-18 (EudraCT 번호)
- 10/MRE09/27 (기타 식별자: Research Ethics Committee for Wales)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .