Um estudo para estabelecer a viabilidade de combinar o inibidor de tirosina quinase AC220, inibidor de CXCR4 Plerixafor ou inibidor de HSP90 Ganetespib com quimioterapia em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica de alto risco. (AML18 Pilot)
Um ensaio piloto do Grupo de Trabalho de Leucemia Mielóide Aguda do NCRI sob os auspícios do Cardiff Experimental Cancer Medicine Center para estabelecer a viabilidade de combinar o inibidor de tirosina quinase AC220, o inibidor de CXCR4 Plerixafor ou o inibidor de HSP90 Ganetespib com quimioterapia em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda e alta Risco de Síndrome Mielodisplásica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Estudo Piloto AML18 está disponível para qualquer paciente com LMA primária ou secundária conforme definido pela Classificação da OMS (Apêndice A) (excluindo Leucemia Promielocítica Aguda) ou Síndrome Mielodisplásica de alto risco (ou seja, > 10% de blastos de medula) que não é considerado adequado para o atual estudo NCRI para pacientes mais jovens (MRC AML 17). Este estudo tem como objetivo principal avaliar a viabilidade de três tratamentos planejados para o próximo estudo NCRI AML18. A primeira é a viabilidade de adicionar AC220, administrado sequencialmente inicialmente por 7 dias, a três ciclos de quimioterapia padrão. O AC220 será avaliado em até três níveis de dose diária: - 60mg/dia, 90mg/dia, 135 mg/dia e também, se necessário, 40mg/dia. O protocolo também avaliará em uma coorte de estudo separada a viabilidade de combinar o inibidor de CXCR4, Plerixafor, em uma dose fixa em combinação com até três ciclos de quimioterapia. Os pacientes da terceira intervenção receberão 3 tratamentos de ganetespib nos dias 1, 8 e 15 de cada curso, onde o dia 1 é o primeiro dia da quimioterapia. A quimioterapia será DAE/DAE/DA. Serão administrados três cursos de quimioterapia, cada um dos quais será associado a 3 administrações de ganetespib.
INTERVENÇÕES TERAPÊUTICAS
Intervenções terapêuticas para avaliação do AC220:
Os pacientes entrarão em uma das 3 coortes de nível de dose de 60 mg/dia, 90 mg/dia ou 135 mg/dia com a provisão para avaliar 40 mg/dia, se necessário. Cada coorte receberá três cursos de quimioterapia com aproximadamente 4 a 5 semanas de intervalo, que incluirão DAE (Daunorrubicina, Ara-C, Etoposide) durante 10 dias (Curso 1), DAE durante 8 dias (Curso 2) e DA (Daunorrubicina, Ara -C) durante 5 dias (Curso 3). Dois dias após o último dia de quimioterapia os pacientes receberão o AC220 por via oral, diariamente por 7 dias consecutivos. As avaliações formais de segurança e farmacocinética serão realizadas nos dias 1, 7 e 14 de cada curso de AC220, e as toxicidades temporárias também deverão ser relatadas. Pacientes suficientes devem entrar em cada coorte de nível de dose AC220 para garantir que pelo menos 3 pacientes sejam avaliáveis para todos os três cursos. A coorte 2 (ou seja, 60 mg/dia por 14 dias) pode abrir para recrutamento após um mínimo de 3 pacientes avaliáveis terem concluído o curso 1. A coorte 3 (nível de dose de 40 mg/dia para 7/14 dias) será realizada se a coorte 1 ou 2 não tiveram sucesso, ou seja, não satisfizeram os critérios de segurança.
Prevê-se que a 'dose de estudo' será estabelecida a partir da experiência das coortes 1 a 5. A coorte 6 ('dose de estudo') receberá AC220 por 21 dias após cada ciclo de quimioterapia. Nesta coorte, deve haver um intervalo mínimo de 10 dias entre o final do curso AC220 e o início do curso subseqüente de quimioterapia.
Intervenções terapêuticas para avaliação do Plerixafor:
O objetivo é avaliar a viabilidade de combinar uma dose fixa (240mcg/kg) de Plerixafor administrada em cada dia de quimioterapia por até 3 ciclos e, em caso afirmativo, combiná-la com G-CSF nos ciclos 2 e 3. Os três ciclos de quimioterapia serão Daunorrubicina/Clofarabina (DClo) para os ciclos 1 e 2 e Daunorrubicina/Ara-C (DA) para o ciclo 3. Cada curso terá a duração de 5 dias e o Plerixafor será administrado por 5 dias.
A coorte 1 receberá três ciclos de quimioterapia com Plerixafor apenas no ciclo 1. A Coorte 2 receberá três ciclos com Plerixafor nos ciclos 1 e 2. A Coorte 3 receberá quimioterapia com Plerixafor nos três ciclos. A coorte 4 será igual à coorte 3, mas também receberá G-CSF nos cursos 2 e 3.
Intervenções terapêuticas para avaliação de ganetespib:
Haverá uma coorte de viabilidade de 10 pacientes avaliáveis que precisam ser avaliados após 30 dias após o primeiro curso, onde o dia 1 é o primeiro dia de quimioterapia. Os pacientes receberão 3 tratamentos de ganetespib nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, sendo o dia 1 o primeiro dia da quimioterapia. A quimioterapia será DAE/DAE/DA. Serão administrados três cursos de quimioterapia, cada um dos quais será associado a 3 administrações de ganetespib.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
-
Hull, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
-
Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Reino Unido
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
-
Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Eles têm uma das formas de leucemia mielóide aguda, exceto leucemia promielocítica aguda ou LMC em crise blástica, conforme definido pela Classificação da OMS (Apêndice A) - pode ser qualquer tipo de LMA de novo ou secundária - ou síndrome mielodisplásica de alto risco, definida como mais de 10% de blastos de medula (RAEB-2).
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal)
- Contagem de glóbulos brancos <30 x 109/L no diagnóstico (apenas para a opção Plerixafor). Se o WCC for >30 x 109/l, os pacientes no piloto de Plerixafor devem ter o WCC reduzido para <30 x 109/L usando hidroxicarbamida para evitar o risco de hiperleucocitose
- Os níveis séricos de potássio, magnésio e cálcio devem estar pelo menos dentro dos limites normais institucionais, e todo esforço deve ser feito para manter o potássio nos limites normais institucionais, e todo esforço deve ser feito para manter as concentrações de potássio acima de 4,0 mEq/dL e o cálcio sérico em concentração normal.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal) e aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- Homens sexualmente maduros devem concordar em usar um método contraceptivo adequado e clinicamente aceito durante todo o estudo se suas parceiras sexuais forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
- Mais de 60 anos de idade
- Fornecido consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Eles já receberam quimioterapia citotóxica para LMA. [Hidroxicarbamida, ou terapia similar de baixa dosagem, para controlar a contagem de leucócitos antes do início da terapia intensiva não é uma exclusão].
- Eles estão em transformação blástica de leucemia mielóide crônica (CML).
- Eles têm uma malignidade ativa concomitante, excluindo o carcinoma basocelular.
- Estão grávidas ou amamentando.
- Eles têm leucemia promielocítica aguda
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Os pacientes não são elegíveis para a opção AC220 se tiverem:
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:
- Um infarto do miocárdio em 12 meses
- Angina não controlada em 6 meses
- Atual ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, a menos que um ecocardiograma (ECO) ou Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) realizado dentro de 1 mês antes da triagem do estudo ou durante a triagem resulte em um ventrículo esquerdo fração de ejeção (FEVE) ≥ 45% (ou limite inferior institucional do valor normal).
- Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes [TdP]); qualquer história de arritmia será discutida com o Monitor Médico do Patrocinador antes da entrada do paciente no estudo.
- Intervalo QTcF prolongado no ECG pré-entrada (≥450 ms) - esta será a média de 3 leituras em um período de 2 horas.
- Qualquer histórico de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se o paciente tiver um marca-passo).
- Frequência cardíaca < 50/min no ECG pré-entrada
- hipertensão descontrolada
- Necessidade obrigatória de marca-passo cardíaco
- Bloqueio de ramo esquerdo completo
- Fibrilação atrial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção AC220
|
Cada coorte de pacientes receberá três cursos de quimioterapia com aproximadamente 4 a 5 semanas de intervalo, que incluirão Daunorrubicina/Ara-C/Etoposido nos Cursos 1 e 2 e Daunorrubicina/Ara-C no Curso 3. Dois dias após o último dia de cada ciclo de quimioterapia , os pacientes receberão AC220 por via oral por 7, 14 ou 21 (dependendo da coorte) dias consecutivos.
Dependendo da coorte em que o paciente entrar, ele receberá 60 mg, 90 mg ou 135 mg de AC220 diariamente, com previsão para avaliar 40 mg, se necessário.
|
|
Experimental: Intervenção Plerixafor
|
Dose fixa de Plerixafor (240mcg/kg) administrada por injeção subcutânea em cada dia de quimioterapia por até 3 ciclos (dependendo da coorte).
Os três ciclos de quimioterapia serão Daunorrubicina/Clofarabina para os ciclos 1 e 2 e Daunorrubicina/Ara-C para o ciclo 3.
Cada curso terá a duração de 5 dias e o Plerixafor será administrado por 5 dias.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Ganetespibe
|
Os pacientes receberão 3 tratamentos de ganetespib nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, sendo o dia 1 o primeiro dia da quimioterapia.
A quimioterapia será DAE/DAE/DA.
Serão administrados três cursos de quimioterapia, cada um dos quais será associado a 3 administrações de ganetespib.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alcance da resposta (CR, CRi, PR) e razões para a falha
Prazo: Duração do tratamento
|
Duração do tratamento
|
|
Mortalidade
Prazo: Com 30 dias e 8 semanas
|
Com 30 dias e 8 semanas
|
|
Toxicidade (hematológica e não hematológica)
Prazo: Duração do tratamento experimental
|
Duração do tratamento experimental
|
|
Sobrevivência
Prazo: Aos 6 e 12 meses
|
Aos 6 e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alan K Burnett, Cardiff University
- Cadeira de estudo: Nigel H Russell, Nottingham University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Plerixafor
Outros números de identificação do estudo
- SPON 845-10
- 2010-021444-18 (Número EudraCT)
- 10/MRE09/27 (Outro identificador: Research Ethics Committee for Wales)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .