急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群の高齢患者を対象に、チロシンキナーゼ阻害剤AC220、CXCR4阻害剤プレリキサフォル、またはHSP90阻害剤ガネテスピブのいずれかを化学療法と併用する実現可能性を確立する試験。 (AML18 Pilot)

AML18パイロット試験は、WHO分類（付録A）で定義される原発性または続発性AML（急性前骨髄球性白血病を除く）、または高リスク骨髄異形成症候群（すなわち、骨髄異形成症候群）を患う患者であれば誰でも利用できます。 > 10% 骨髄芽球）、若い患者を対象とした現在の NCRI 試験には適していないと考えられている（MRC AML 17）。 この試験の主な目的は、今後の NCRI AML18 試験で計画されている 3 つの治療法の実現可能性を評価することです。 1 つ目は、標準的な化学療法の 3 コースに、最初に 7 日間連続投与する AC220 を追加する実現可能性です。 AC220は、最大3つの1日用量レベルで評価されます: - 60mg/日、90mg/日、135mg/日、および必要に応じて40mg/日でも評価されます。 このプロトコールは、別の研究コホートで、CXCR4阻害剤であるプレリキサフォルを固定用量で最大3コースの化学療法と組み合わせる実現可能性も評価する予定である。 3回目の介入患者は、各コースの1日目、8日目、および15日目にガネテスピブによる3回の治療を受けます。1日目は化学療法の初日です。 化学療法はDAE/DAE/DAとなります。 3 コースの化学療法が行われ、各コースにはガネテスピブの 3 回の投与が含まれます。

治療的介入

AC220 評価のための治療介入:

患者は、60mg/日、90mg/日、または135mg/日の3つの用量レベルコホートのいずれかに参加し、必要に応じて40mg/日を評価することになります。 各コホートは、約 4 ～ 5 週間の間隔で 3 コースの化学療法を受けます。このコースには、10 日間にわたる DAE (ダウノルビシン、Ara-C、エトポシド) (コース 1)、8 日間にわたる DAE (コース 2)、および DA (ダウノルビシン、Ara) が含まれます。 -C) 5 日間 (コース 3)。 化学療法の最終日の 2 日後、患者は AC220 を 7 日間連続して毎日経口投与されます。 正式な安全性および薬物動態の評価は、AC220 の各コースの 1 日目、7 日目、および 14 日目に実施され、中間毒性も報告する必要があります。 少なくとも 3 人の患者が 3 つのコースすべてで評価可能であることを保証するには、十分な数の患者が各 AC220 用量レベル コホートに参加する必要があります。 コホート 2 (つまり、14 日間 60 mg/日) は、少なくとも 3 人の評価可能な患者がコース 1 を完了した後に募集を開始できます。コホート 3 (7/14 日間のいずれかで 40 mg/日の用量レベル) は、コホート 1 または 2 の場合に実施されます。不合格、つまり安全基準を満たしていません。

「研究用量」はコホート 1 ～ 5 の経験から確立されることが予想されます。コホート 6 (「研究用量」) には、各化学療法コース後に 21 日間 AC220 が投与されます。 このコホートでは、AC220 コースの終了とその後の化学療法コースの開始の間に少なくとも 10 日間の休憩が必要です。

プレリクサフォーの評価のための治療的介入:

目的は、化学療法の各日に最大 3 コースの固定用量 (240mcg/kg) で投与されるプレリキサフォルを併用することの実現可能性を評価することです。可能であれば、これをコース 2 および 3 で G-CSF と併用することになります。 3 つの化学療法コースは、コース 1 および 2 がダウノルビシン/クロファラビン (DClo)、コース 3 がダウノルビシン/Ara-C (DA) です。 各コースは5日間続き、プレリクサフォルは5日間投与されます。

コホート 1 は、コース 1 のみでプレリクサフォルによる 3 コースの化学療法を受けることになります。 コホート 2 は、コース 1 と 2 でプレリクサフォルによる 3 コースを受けます。コホート 3 は、3 つのコースすべてでプレリクサフォルによる化学療法を受けます。 コホート 4 はコホート 3 と同じですが、コース 2 および 3 でも G-CSF を受けます。

ガネテスピブ評価のための治療的介入:

最初のコースから 30 日後に評価可能である必要がある 10 人の評価可能な患者からなる実現可能性コホートが 1 つあり、1 日目が化学療​​法の初日となります。 患者は各コースの1日目、8日目、15日目にガネテスピブによる3回の治療を受け、1日目が化学療​​法の初日となります。 化学療法はDAE/DAE/DAとなります。 3 コースの化学療法が行われ、各コースにはガネテスピブの 3 回の投与が含まれます。