Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å etablere muligheten for å kombinere enten tyrosinkinasehemmeren AC220, CXCR4-hemmeren Plerixafor eller HSP90-hemmeren Ganetespib med kjemoterapi hos eldre pasienter med akutt myeloisk leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom. (AML18 Pilot)

10. juni 2014 oppdatert av: Alan K Burnett, Cardiff University

En NCRI Acute Myeloid Leukemia Working Group Pilot-forsøk i regi av Cardiff Experimental Cancer Medicine Center for å etablere muligheten for å kombinere enten tyrosinkinasehemmeren AC220, CXCR4-hemmeren Plerixafor eller HSP90-hemmeren Ganetespib Min gammelpasient med Acutespib og kjemoterapi med Lekuteem-kjemoterapi Risiko myelodysplastisk syndrom.

AML18 Pilot Trial vil evaluere gjennomførbarheten av tre intervensjoner som er planlagt inkludert i den kommende NCRI AML18 Trial. En intervensjon vil være å evaluere å kombinere tyrosinkinasehemmeren AC220 med tre kurer med standard DAE (Daunorubicin, Ara-C, Etoposide). AC220 vil bli gitt etter hvert behandlingskur, daglig gjennom munnen i 7, 14 eller 21 dager. AC220 vil bli evaluert ved 3 dosenivåer på 60, ​​90 og 135 mg flat dose. Et fjerde dosenivå på 40 mg vil bli introdusert dersom pasienter ikke responderer godt på 60 mg. Den andre intervensjonen som skal testes er kombinasjonen av CXCR4-hemmeren Plerixafor med opptil tre kurer med kjemoterapikombinasjonen DCl (Daunorubicin, Clofarabin). Pasienter/etterforskere vil kunne velge hvilken intervensjon som skal inn. Avhengig av rekrutteringskrav, kan det hende at kun én intervensjon er tilgjengelig til enhver tid. Den tredje intervensjonen Pasientene vil motta 3 behandlinger på 100 mg ganetespib på dag 1, 8 og 15 i hvert kurs hvor dag 1 er den første dagen av kjemoterapien. Kjemoterapien vil være DAE/DAE/DA. Tre kurer med kjemoterapi vil bli gitt som hver vil være assosiert med 3 administreringer av ganetespib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AML18-pilotstudien er tilgjengelig for alle pasienter som har primær eller sekundær AML som definert av WHO-klassifiseringen (vedlegg A) (unntatt akutt promyelocytisk leukemi), eller myelodysplastisk syndrom med høy risiko (dvs. > 10 % margblaster) som ikke anses som egnet for den nåværende NCRI-studien for yngre pasienter (MRC AML 17). Denne studien har som hovedmål å vurdere gjennomførbarheten av tre behandlinger som er planlagt for den kommende NCRI AML18-studien. Den første er muligheten for å legge til AC220, gitt sekvensielt i første omgang i 7 dager, til tre kurer med standard kjemoterapi. AC220 vil bli vurdert ved opptil tre daglige dosenivåer: - 60 mg/dag, 90 mg/dag, 135 mg/dag og også, om nødvendig, ved 40 mg/dag. Protokollen vil også vurdere i en egen studiekohort muligheten for å kombinere CXCR4-hemmeren, Plerixafor, i en fast dose i kombinasjon med opptil tre kurer med kjemoterapi. De tredje intervensjonspasientene vil motta 3 behandlinger med ganetespib på dag 1, 8 og 15 i hvert kurs hvor dag 1 er den første dagen av kjemoterapien. Kjemoterapien vil være DAE/DAE/DA. Tre kurer med kjemoterapi vil bli gitt som hver vil være assosiert med 3 administreringer av ganetespib.

TERAPEUTISKE INTERVENSJONER

Terapeutiske intervensjoner for AC220-vurdering:

Pasienter vil gå inn i en av 3 dosenivåkohorter, enten 60 mg/dag, 90 mg/dag eller 135 mg/dag med bestemmelse om å vurdere 40 mg/dag om nødvendig. Hver kohort vil motta tre kurer med kjemoterapi med omtrent 4 til 5 ukers mellomrom, som vil omfatte DAE (Daunorubicin, Ara-C, Etoposide) over 10 dager (kurs 1), DAE over 8 dager (kurs 2) og DA (Daunorubicin, Ara) -C) over 5 dager (kurs 3). To dager etter siste dag med kjemoterapi vil pasienter motta AC220 oralt, daglig i 7 påfølgende dager. Formelle sikkerhets- og farmakokinetiske vurderinger vil bli foretatt på dag 1, 7 og 14 av hver kur av AC220, og midlertidig toksisitet vil også være nødvendig å rapportere. Tilstrekkelig pasienter må gå inn i hver AC220-dosenivåkohort for å sikre at minst 3 pasienter er evaluerbare for alle tre kursene. Kohort 2 (dvs. 60 mg/dag i 14 dager) kan åpnes for rekruttering etter at minimum 3 evaluerbare pasienter har fullført kurs 1. Kohort 3 (dosenivå på 40 mg/dag i enten 7/14 dager) vil bli utført hvis kohort 1 eller 2 mislykkes, dvs. ikke oppfyller sikkerhetskriteriene.

Det forventes at 'studiedosen' vil bli etablert ut fra erfaringene fra kohorter 1 til 5. Kohort 6 ('studiedose') vil motta AC220 i 21 dager etter hvert kjemoterapikurs. I denne kohorten må det være minimum 10 dagers pause mellom slutten av AC220-kurset og starten av det påfølgende kjemoterapikurset.

Terapeutiske intervensjoner for Plerixafor-vurdering:

Målet er å vurdere muligheten for å kombinere en fast dose (240mcg/kg) Plerixafor gitt på hver dag med kjemoterapi i opptil 3 kurer, og i så fall kombinere dette med G-CSF i kur 2 og 3. De tre kjemoterapikursene vil være Daunorubicin/Clofarabine (DClo) for kurs 1 og 2 og Daunorubicin/Ara-C (DA) for kurs 3. Hvert kurs vil vare i 5 dager og Plerixafor gis i 5 dager.

Kohort 1 vil motta tre kurer med kjemoterapi med Plerixafor kun i kur 1. Kohort 2 vil få tre kurs med Plerixafor i kurs 1 og 2. Kohort 3 vil få cellegiftbehandling med Plerixafor i alle tre kursene. Kohort 4 vil være det samme som kohort 3, men de vil også motta G-CSF i kurs 2 og 3.

Terapeutiske intervensjoner for Ganetespib-vurdering:

Det vil være en gjennomførbarhetskohort på 10 evaluerbare pasienter som trenger å være evaluerbare etter 30 dager etter det første kurset, hvor dag 1 er den første dagen med kjemoterapi. Pasientene vil få 3 behandlinger med ganetespib på dag 1, 8 og 15 i hvert kur hvor dag 1 er første dag med kjemoterapien. Kjemoterapien vil være DAE/DAE/DA. Tre kurer med kjemoterapi vil bli gitt som hver vil være assosiert med 3 administreringer av ganetespib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Storbritannia
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Storbritannia
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • Hull, Storbritannia
        • Castle Hill Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • De har en av formene for akutt myeloid leukemi, bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi eller KML i blast krise som definert av WHO-klassifiseringen (vedlegg A) - dette kan være enhver type de novo eller sekundær AML - eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom, definert som mer enn 10 % margeksplosjoner (RAEB-2).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense)
  • Antall hvite blodlegemer på <30 x 109/L ved diagnose (kun for Plerixafor-alternativet). Hvis WCC er >30 x 109/l, bør pasienter i Plerixafor-piloten få WCC redusert til <30 x 109/l ved bruk av hydroksykarbamid for å unngå risikoen for hyperleukocytose
  • Serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium bør minst være innenfor institusjonelle normale grenser, og alle anstrengelser bør gjøres for å holde kalium ved institusjonelle normale grenser, og alle anstrengelser bør gjøres for å holde kaliumkonsentrasjoner over 4,0 mEq/dL, og serumkalsium ved normal konsentrasjon.
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense) og serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Seksuelt modne menn må godta å bruke en adekvat og medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien dersom deres seksuelle partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP).
  • Over 60 år
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • De har tidligere fått cellegift mot AML. [Hydroksykarbamid, eller lignende lavdosebehandling, for å kontrollere antallet hvite før oppstart av intensiv behandling er ikke en eksklusjon].
  • De er i blast transformasjon av kronisk myeloid leukemi (CML).
  • De har en samtidig aktiv malignitet unntatt basalcellekarsinom.
  • De er gravide eller ammende.
  • De har akutt promyelocytisk leukemi
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)

Pasienter er ikke kvalifisert for AC220-alternativet hvis de har:

  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:
  • Et hjerteinfarkt innen 12 måneder
  • Ukontrollert angina innen 6 måneder
  • Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, med mindre et ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) utført enten innen 1 måned før studiescreening eller under screening resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er ≥ 45 % (eller institusjonell nedre grense for normalverdi).
  • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes [TdP]); enhver historie med arytmi vil bli diskutert med sponsorens medisinske monitor før pasienten deltar i studien.
  • Forlenget QTcF-intervall på pre-entry EKG (≥450 ms) - dette vil være gjennomsnittet av 3 målinger i løpet av en 2 timers periode.
  • Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis pasienten for øyeblikket har en pacemaker).
  • Hjertefrekvens < 50/minutt på pre-entry EKG
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Obligatorisk behov for pacemaker
  • Komplett venstre grenblokk
  • Atrieflimmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AC220 Intervensjon
Legemiddel: AC220
Hver kohort av pasienter vil motta tre kurer med kjemoterapi med omtrent 4 til 5 ukers mellomrom, som vil bestå av Daunorubicin/Ara-C/Etoposid i Kurs 1&2 og Daunorubicin/Ara-C i Kurs 3. To dager etter siste dag av hvert kjemoterapikurs. , vil pasienter motta AC220 oralt i 7, 14 eller 21 (avhengig av kohort) påfølgende dager. Avhengig av hvilken kohort pasienten kommer inn i, vil de motta enten 60 mg, 90 mg eller 135 mg AC220 daglig, med en bestemmelse om å vurdere 40 mg om nødvendig.
Eksperimentell: Plerixafor intervensjon
Legemiddel: Plerixafor
Fast dose av Plerixafor (240 mcg/kg) gitt ved subkutan injeksjon på hver dag med kjemoterapi i opptil 3 kurer (avhengig av kohort). De tre kjemoterapikursene vil være Daunorubicin/Clofarabin for kurs 1&2 og Daunorubicin/Ara-C for kurs 3. Hvert kurs vil vare i 5 dager, og Plerixafor gis i 5 dager.
Andre navn:
  • Mozobil
Eksperimentell: Ganetespib
Legemiddel: Ganetespib
Pasientene vil få 3 behandlinger med ganetespib på dag 1, 8 og 15 i hvert kur hvor dag 1 er første dag med kjemoterapien. Kjemoterapien vil være DAE/DAE/DA. Tre kurer med kjemoterapi vil bli gitt som hver vil være assosiert med 3 administreringer av ganetespib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Respons (CR, CRi, PR) oppnåelse og årsaker til feil
Tidsramme: Behandlingens varighet
Behandlingens varighet
Dødelighet
Tidsramme: Ved 30 dager og 8 uker
Ved 30 dager og 8 uker
Toksisitet (hematologisk og ikke-hematologisk)
Tidsramme: Varighet av prøvebehandling
Varighet av prøvebehandling
Overlevelse
Tidsramme: Ved 6 og 12 måneder
Ved 6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff University

Samarbeidspartnere

Experimental Cancer Medicine Centres
Leukaemia & Lymphoma Research Group

Etterforskere

  • Studiestol: Alan K Burnett, Cardiff University
  • Studiestol: Nigel H Russell, Nottingham University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

8. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPON 845-10
  • 2010-021444-18 (EudraCT-nummer)
  • 10/MRE09/27 (Annen identifikator: Research Ethics Committee for Wales)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere