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Un essai visant à établir la faisabilité de combiner l'inhibiteur de la tyrosine kinase AC220, l'inhibiteur du CXCR4 Plerixafor ou l'inhibiteur du HSP90 Ganetespib avec une chimiothérapie chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique à haut risque. (AML18 Pilot)

10 juin 2014 mis à jour par: Alan K Burnett, Cardiff University

Un essai pilote du groupe de travail sur la leucémie myéloïde aiguë du NCRI sous les auspices du Cardiff Experimental Cancer Medicine Center pour établir la faisabilité de combiner l'inhibiteur de la tyrosine kinase AC220, l'inhibiteur du CXCR4 Plerixafor ou l'inhibiteur de l'HSP90 Ganetespib avec la chimiothérapie chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë et d'hypersensibilité Risque de syndrome myélodysplasique.

L'essai pilote AML18 évaluera la faisabilité de trois interventions qui devraient être incluses dans le prochain essai NCRI AML18. Une intervention consistera à évaluer la combinaison de l'inhibiteur de tyrosine kinase AC220 avec trois cours de DAE standard (Daunorubicin, Ara-C, Etoposide). AC220 sera administré après chaque cure, quotidiennement par voie orale pendant 7, 14 ou 21 jours. L'AC220 sera évalué à 3 niveaux de dose de 60, 90 et 135 mg à dose fixe. Un 4ème niveau de dose de 40 mg sera introduit si les patients ne répondent pas bien à 60 mg. La deuxième intervention à tester est la combinaison de l'inhibiteur CXCR4 Plerixafor avec jusqu'à trois cycles de la combinaison de chimiothérapie de DClo (Daunorubicin, Clofarabine). Les patients/investigateurs pourront choisir l'intervention à saisir. Selon les besoins de recrutement, une seule intervention peut être disponible à la fois. La troisième intervention Les patients recevront 3 traitements de 100 mg de ganetespib aux jours 1, 8 et 15 de chaque cure où le jour 1 est le premier jour de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera DAE/DAE/DA. Trois cures de chimiothérapie seront données dont chacune sera associée à 3 administrations de ganetespib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai pilote AML18 est disponible pour tout patient atteint de LAM primaire ou secondaire tel que défini par la classification de l'OMS (annexe A) (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire) ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque (c.-à-d. > 10 % de blastes médullaires) qui n'est pas considéré comme adapté à l'essai actuel du NCRI pour les patients plus jeunes (MRC AML 17). Cet essai a pour objectif principal d'évaluer la faisabilité de trois traitements prévus pour le prochain essai NCRI AML18. Le premier est la faisabilité d'ajouter l'AC220, administré séquentiellement initialement pendant 7 jours, à trois cures de chimiothérapie standard. AC220 sera évalué jusqu'à trois niveaux de dose quotidienne : - 60 mg/jour, 90 mg/jour, 135 mg/jour et également, si nécessaire, à 40 mg/jour. Le protocole évaluera également dans une cohorte d'étude distincte la faisabilité de combiner l'inhibiteur CXCR4, Plerixafor, à une dose fixe en association avec jusqu'à trois cycles de chimiothérapie. Les patients de la troisième intervention recevront 3 traitements de ganetespib les jours 1, 8 et 15 de chaque cours où le jour 1 est le premier jour de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera DAE/DAE/DA. Trois cures de chimiothérapie seront données dont chacune sera associée à 3 administrations de ganetespib.

INTERVENTIONS THÉRAPEUTIQUES

Interventions thérapeutiques pour l'évaluation AC220 :

Les patients entreront dans l'une des 3 cohortes de niveau de dose soit 60 mg/jour, 90 mg/jour ou 135 mg/jour avec la possibilité d'évaluer 40 mg/jour si nécessaire. Chaque cohorte recevra trois cycles de chimiothérapie espacés d'environ 4 à 5 semaines, qui comprendront DAE (Daunorubicine, Ara-C, Etoposide) sur 10 jours (Course 1), DAE sur 8 jours (Course 2) et DA (Daunorubicine, Ara -C) sur 5 jours (Stage 3). Deux jours après le dernier jour de chimiothérapie, les patients recevront l'AC220 par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours consécutifs. Des évaluations formelles de l'innocuité et de la pharmacocinétique seront entreprises les jours 1, 7 et 14 de chaque cycle d'AC220, et les toxicités intermédiaires devront également être signalées. Un nombre suffisant de patients doit entrer dans chaque cohorte de niveau de dose AC220 pour s'assurer qu'au moins 3 patients sont évaluables pour les trois cours. La cohorte 2 (c'est-à-dire 60 mg/jour pendant 14 jours) peut être ouverte au recrutement après qu'un minimum de 3 patients évaluables ont terminé le cours 1. La cohorte 3 (niveau de dose de 40 mg/jour pendant 7/14 jours) sera entreprise si la cohorte 1 ou 2 échouent, c'est-à-dire ne satisfont pas aux critères de sécurité.

Il est prévu que la « dose d'étude » soit établie à partir de l'expérience des cohortes 1 à 5. La cohorte 6 (« dose d'étude ») recevra AC220 pendant 21 jours après chaque cycle de chimiothérapie. Dans cette cohorte, il doit y avoir un minimum de 10 jours de pause entre la fin du cours AC220 et le début du cours de chimiothérapie suivant.

Interventions thérapeutiques pour l'évaluation du Plerixafor :

L'objectif est d'évaluer la faisabilité de combiner une dose fixe (240 mcg/kg) de Plerixafor administrée chaque jour de chimiothérapie jusqu'à 3 cures, et si oui de la combiner avec du G-CSF dans les cures 2 et 3. Les trois cours de chimiothérapie seront Daunorubicine/Clofarabine (DClo) pour les cours 1 et 2 et Daunorubicine/Ara-C (DA) pour le cours 3. Chaque cours durera 5 jours et Plerixafor sera donné pendant 5 jours.

La cohorte 1 recevra trois cycles de chimiothérapie avec Plerixafor dans le cadre du cycle 1 uniquement. La cohorte 2 recevra trois cours avec Plerixafor dans les cours 1 et 2. La cohorte 3 recevra une chimiothérapie avec Plerixafor dans les trois cours. La cohorte 4 sera la même que la cohorte 3 mais ils recevront également du G-CSF dans les cours 2 et 3.

Interventions thérapeutiques pour l'évaluation de Ganetespib :

Il y aura une cohorte de faisabilité de 10 patients évaluables qui doivent être évaluables après 30 jours après le premier cours, où le jour 1 est le premier jour de chimiothérapie. Les patients recevront 3 traitements de ganetespib les jours 1, 8 et 15 de chaque cure où le jour 1 est le premier jour de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera DAE/DAE/DA. Trois cures de chimiothérapie seront données dont chacune sera associée à 3 administrations de ganetespib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Royaume-Uni
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • University Hospital of Wales
      • Hull, Royaume-Uni
        • Castle Hill Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Ils ont l'une des formes de leucémie myéloïde aiguë, à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire ou de la LMC en crise blastique telle que définie par la classification de l'OMS (annexe A) - il peut s'agir de tout type de LAM de novo ou secondaire - ou du syndrome myélodysplasique à haut risque, défini comme plus de 10 % de blastes médullaires (RAEB-2).
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale)
  • Nombre de globules blancs < 30 x 109/L au moment du diagnostic (uniquement pour l'option Plerixafor). Si le WCC est > 30 x 109/l, les patients du pilote Plerixafor doivent voir le WCC réduit à < 30 x 109/L en utilisant de l'hydroxycarbamide pour éviter le risque d'hyperleucocytose
  • Les taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium doivent être au moins dans les limites normales de l'établissement, et tous les efforts doivent être faits pour maintenir le potassium dans les limites normales de l'établissement, et tous les efforts doivent être faits pour maintenir les concentrations de potassium au-dessus de 4,0 mEq/dL, et le calcium sérique à concentration normale.
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) et aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Les hommes sexuellement matures doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate et médicalement acceptée tout au long de l'étude si leurs partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer (WOCBP).
  • Plus de 60 ans
  • Fourni un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Ils ont déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique pour la LAM. [L'hydroxycarbamide, ou un traitement similaire à faible dose, pour contrôler le nombre de blancs avant le début d'un traitement intensif n'est pas une exclusion].
  • Ils sont en transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique (LMC).
  • Ils ont une tumeur maligne active concomitante excluant le carcinome basocellulaire.
  • Elles sont gestantes ou allaitantes.
  • Ils ont une leucémie aiguë promyélocytaire
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Les patients ne sont pas éligibles à l'option AC220 s'ils ont :

  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :
  • Un infarctus du myocarde dans les 12 mois
  • Angor non contrôlé dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), à moins qu'un échocardiogramme (ECHO) ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) effectué soit dans le mois précédant le dépistage de l'étude, soit pendant le dépistage aboutit à un ventricule gauche fraction d'éjection (FEVG) ≥ 45 % (ou limite inférieure institutionnelle de la valeur normale).
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté. Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes [TdP]) ; tout antécédent d'arythmie sera discuté avec le moniteur médical du commanditaire avant l'entrée du patient dans l'étude.
  • Intervalle QTcF prolongé sur l'ECG pré-entrée (≥450 ms) - ce sera la moyenne de 3 lectures sur une période de 2 heures.
  • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si le patient porte actuellement un stimulateur cardiaque).
  • Fréquence cardiaque < 50/minute sur l'ECG pré-entrée
  • Hypertension non contrôlée
  • Nécessité obligatoire d'un stimulateur cardiaque
  • Bloc de branche gauche complet
  • Fibrillation auriculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention AC220
Médicament: AC220
Chaque cohorte de patients recevra trois cycles de chimiothérapie espacés d'environ 4 à 5 semaines qui comprendront Daunorubicine/Ara-C/Etoposide dans les cycles 1 et 2 et Daunorubicine/Ara-C dans le cycle 3. Deux jours après le dernier jour de chaque cycle de chimiothérapie , les patients recevront l'AC220 par voie orale pendant 7, 14 ou 21 (selon la cohorte) jours consécutifs. Selon la cohorte dans laquelle le patient entre, il recevra 60 mg, 90 mg ou 135 mg d'AC220 par jour, avec une disposition pour évaluer 40 mg si nécessaire.
Expérimental: Plerixafor Intervention
Médicament: Plerixafor
Dose fixe de Plerixafor (240 mcg/kg) administrée par injection sous-cutanée chaque jour de chimiothérapie jusqu'à 3 cours (selon la cohorte). Les trois cours de chimiothérapie seront Daunorubicine/Clofarabine pour les cours 1 et 2 et Daunorubicine/Ara-C pour le cours 3. Chaque cours durera 5 jours et Plerixafor sera donné pendant 5 jours.
Autres noms:
  • Mozobil
Expérimental: Ganetespib
Médicament: Ganetespib
Les patients recevront 3 traitements de ganetespib les jours 1, 8 et 15 de chaque cure où le jour 1 est le premier jour de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera DAE/DAE/DA. Trois cures de chimiothérapie seront données dont chacune sera associée à 3 administrations de ganetespib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réalisation de la réponse (CR, CRi, PR) et raisons de l'échec
Délai: Durée du traitement
Durée du traitement
Mortalité
Délai: A 30 jours et 8 semaines
A 30 jours et 8 semaines
Toxicité (hématologique et non hématologique)
Délai: Durée du traitement d'essai
Durée du traitement d'essai
Survie
Délai: A 6 et 12 mois
A 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cardiff University

Collaborateurs

Experimental Cancer Medicine Centres
Leukaemia & Lymphoma Research Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alan K Burnett, Cardiff University
  • Chaise d'étude: Nigel H Russell, Nottingham University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2010

Première publication (Estimation)

8 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPON 845-10
  • 2010-021444-18 (Numéro EudraCT)
  • 10/MRE09/27 (Autre identifiant: Research Ethics Committee for Wales)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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