Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание для установления возможности сочетания либо ингибитора тирозинкиназы AC220, ингибитора CXCR4 Plerixafor, либо ингибитора HSP90 Ganetespib с химиотерапией у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска. (AML18 Pilot)

10 июня 2014 г. обновлено: Alan K Burnett, Cardiff University

Пилотное испытание рабочей группы NCRI по острому миелоидному лейкозу под эгидой Кардиффского центра экспериментальной онкологической медицины для установления возможности сочетания ингибитора тирозинкиназы AC220, ингибитора CXCR4 Plerixafor или ингибитора HSP90 Ganetespib с химиотерапией у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом и высоким Риск миелодиспластического синдрома.

Пилотное испытание AML18 оценит осуществимость трех вмешательств, которые планируется включить в предстоящее испытание NCRI AML18. Одно вмешательство будет заключаться в оценке сочетания ингибитора тирозинкиназы AC220 с тремя курсами стандартного DAE (даунорубицин, ара-С, этопозид). AC220 будет вводиться после каждого курса лечения ежедневно перорально в течение 7, 14 или 21 дня. AC220 будет оцениваться при 3 уровнях дозировки: фиксированная доза 60, 90 и 135 мг. Если пациенты плохо реагируют на 60 мг, будет введен 4-й уровень дозы 40 мг. Вторым тестируемым вмешательством является комбинация ингибитора CXCR4 Plerixafor с тремя курсами химиотерапевтической комбинации DClo (даунорубицин, клофарабин). Пациенты/исследователи смогут выбрать, какое вмешательство ввести. В зависимости от требований к набору в любой момент времени может быть доступно только одно вмешательство. Третье вмешательство Пациенты получат 3 процедуры по 100 мг ганетеспиба в дни 1, 8 и 15 каждого курса, где день 1 является первым днем ​​химиотерапии. Химиотерапия будет DAE/DAE/DA. Будет проведено три курса химиотерапии, каждый из которых будет связан с 3 введениями ганетеспиба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пилотное исследование AML18 доступно для любого пациента с первичным или вторичным ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ (Приложение A) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (т. > 10% бластов костного мозга), который не считается подходящим для текущего исследования NCRI для более молодых пациентов (MRC AML 17). Основная цель этого исследования — оценить осуществимость трех методов лечения, запланированных для предстоящего исследования NCRI AML18. Во-первых, это возможность добавления AC220, вводившегося последовательно в течение 7 дней, к трем курсам стандартной химиотерапии. AC220 будет оцениваться при трех уровнях суточной дозы: - 60 мг/день, 90 мг/день, 135 мг/день, а также, при необходимости, 40 мг/день. Протокол также будет оценивать в отдельной когорте исследования возможность комбинирования ингибитора CXCR4, плериксафора, в фиксированной дозе в сочетании с тремя курсами химиотерапии. Пациенты третьего вмешательства получат 3 курса лечения ганетеспибом в дни 1, 8 и 15 каждого курса, где день 1 — это первый день химиотерапии. Химиотерапия будет DAE/DAE/DA. Будет проведено три курса химиотерапии, каждый из которых будет связан с 3 введениями ганетеспиба.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Терапевтические вмешательства для оценки AC220:

Пациенты будут включены в одну из 3 когорт с уровнем дозы 60 мг/день, 90 мг/день или 135 мг/день с возможностью оценки 40 мг/день, если это необходимо. Каждая группа получит три курса химиотерапии с интервалом примерно от 4 до 5 недель, которые будут включать DAE (даунорубицин, Ara-C, этопозид) в течение 10 дней (курс 1), DAE в течение 8 дней (курс 2) и DA (даунорубицин, Ara-C, этопозид). -C) в течение 5 дней (курс 3). Через два дня после последнего дня химиотерапии пациенты будут получать перорально AC220 ежедневно в течение 7 дней подряд. Формальные оценки безопасности и фармакокинетики будут проводиться на 1-й, 7-й и 14-й день каждого курса AC220, также потребуется сообщать о промежуточной токсичности. В каждую группу уровня дозы AC220 должно быть включено достаточное количество пациентов, чтобы гарантировать, что по крайней мере 3 пациента поддаются оценке для всех трех курсов. Группа 2 (т.е. 60 мг/день в течение 14 дней) может быть открыта для набора после того, как минимум 3 поддающихся оценке пациента завершат курс 1. Группа 3 (уровень дозы 40 мг/день в течение 7/14 дней) будет начата, если когорта 1 или 2 являются неудачными, т. е. не удовлетворяют критериям безопасности.

Ожидается, что «исследуемая доза» будет установлена ​​на основании опыта групп с 1 по 5. Группа 6 («исследуемая доза») будет получать AC220 в течение 21 дня после каждого курса химиотерапии. В этой когорте должен быть минимум 10-дневный перерыв между окончанием курса AC220 и началом последующего курса химиотерапии.

Терапевтические вмешательства для оценки плериксафора:

Цель состоит в том, чтобы оценить целесообразность комбинирования фиксированной дозы (240 мкг/кг) плериксафора, назначаемого в каждый день химиотерапии, в течение до 3 курсов, и, если да, сочетать это с Г-КСФ в курсах 2 и 3. Три курса химиотерапии будут даунорубицин/клофарабин (DClo) для курсов 1 и 2 и даунорубицин/Ara-C (DA) для курса 3. Каждый курс будет длиться 5 дней, и Плериксафор будет применяться в течение 5 дней.

Когорта 1 получит три курса химиотерапии плериксафором только в течение 1 курса. Группа 2 получит три курса плериксафора в рамках 1 и 2 курса. Группа 3 получит химиотерапию плериксафором во всех трех курсах. Когорта 4 будет такой же, как и когорта 3, но они также будут получать G-CSF на курсах 2 и 3.

Терапевтические вмешательства для оценки Ганетеспиба:

Будет одна выполнимая когорта из 10 пациентов, подлежащих оценке, которые должны пройти оценку через 30 дней после первого курса, где 1-й день — это первый день химиотерапии. Пациенты получат 3 курса лечения ганетеспибом в дни 1, 8 и 15 каждого курса, где день 1 — это первый день химиотерапии. Химиотерапия будет DAE/DAE/DA. Будет проведено три курса химиотерапии, каждый из которых будет связан с 3 введениями ганетеспиба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Соединенное Королевство
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • University Hospital of Wales
      • Hull, Соединенное Королевство
        • Castle Hill Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У них имеется одна из форм острого миелоидного лейкоза, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза или ХМЛ при бластном кризе по классификации ВОЗ (Приложение А) — это может быть любой тип de novo или вторичного ОМЛ — или миелодиспластический синдром высокого риска, определяемый как более 10% бластов костного мозга (RAEB-2).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы)
  • Количество лейкоцитов <30 x 109/л при постановке диагноза (только для варианта Plerixafor). Если лейкоцитоз >30 x 109/л, у пациентов в пилотной программе Plerixafor следует снизить лейкоцитоз до <30 x 109/л с помощью гидроксикарбамида, чтобы избежать риска гиперлейкоцитоза.
  • Уровни калия, магния и кальция в сыворотке должны быть, по крайней мере, в пределах установленной нормы, и следует приложить все усилия, чтобы удержать калий в пределах установленной нормы, и следует приложить все усилия, чтобы сохранить концентрацию калия выше 4,0 мЭкв/дл, а уровень кальция в сыворотке при нормальной концентрации.
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН
  • Половозрелые мужчины должны дать согласие на использование адекватного и приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования, если их половыми партнерами являются женщины детородного возраста (WOCBP).
  • старше 60 лет
  • Дано письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Ранее они получали цитотоксическую химиотерапию по поводу ОМЛ. [Гидроксикарбамид или аналогичная низкодозовая терапия для контроля количества лейкоцитов до начала интенсивной терапии не является исключением].
  • Они находятся в стадии бластной трансформации хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
  • У них есть сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточной карциномы.
  • Они беременны или кормят грудью.
  • У них острый промиелоцитарный лейкоз.
  • Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Пациенты не имеют права на вариант AC220, если у них есть:

  • Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:
  • Инфаркт миокарда в течение 12 мес.
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе по классификации 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), за исключением случаев, когда эхокардиограмма (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) были выполнены либо в течение 1 месяца до скрининга в рамках исследования, либо во время скрининга не показали поражение левого желудочка. фракция выброса (ФВЛЖ) ≥ 45% (или установленный нижний предел нормального значения).
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT. Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes [TdP]); любая история аритмии будет обсуждаться с медицинским монитором Спонсора до включения пациента в исследование.
  • Удлиненный интервал QTcF на ЭКГ перед поступлением (≥450 мс) — это будет среднее значение 3 показаний в течение 2-часового периода.
  • Любая история блокады сердца второй или третьей степени (может быть приемлемой, если у пациента в настоящее время есть кардиостимулятор).
  • Частота сердечных сокращений < 50 в минуту на ЭКГ перед входом
  • Неконтролируемая гипертония
  • Обязательная потребность в кардиостимуляторе
  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
  • Мерцательная аритмия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AC220 Вмешательство
Лекарство: AC220
Каждая группа пациентов получит три курса химиотерапии с интервалом примерно от 4 до 5 недель, которые будут включать даунорубицин/Ara-C/этопозид в курсах 1 и 2 и даунорубицин/Ara-C в курсе 3. Через два дня после последнего дня каждого курса химиотерапии. , пациенты будут получать AC220 перорально в течение 7, 14 или 21 (в зависимости от когорты) дней подряд. В зависимости от того, к какой группе относится пациент, он будет получать 60 мг, 90 мг или 135 мг AC220 ежедневно с возможностью оценки 40 мг при необходимости.
Экспериментальный: Плериксафор Интервенция
Лекарство: Плериксафор
Фиксированная доза плериксафора (240 мкг/кг) вводится подкожно в каждый день химиотерапии до 3 курсов (в зависимости от когорты). Три курса химиотерапии будут даунорубицин/клофарабин для курсов 1 и 2 и даунорубицин/Ara-C для курса 3. Каждый курс будет длиться 5 дней, а Плериксафор будет даваться 5 дней.
Другие имена:
  • Мозобил
Экспериментальный: Ганетеспиб
Лекарство: Ганетеспиб
Пациенты получат 3 курса лечения ганетеспибом в дни 1, 8 и 15 каждого курса, где день 1 — это первый день химиотерапии. Химиотерапия будет DAE/DAE/DA. Будет проведено три курса химиотерапии, каждый из которых будет связан с 3 введениями ганетеспиба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Достижение ответа (CR, CRi, PR) и причины неудачи
Временное ограничение: Продолжительность лечения
Продолжительность лечения
Смертность
Временное ограничение: В 30 дней и 8 недель
В 30 дней и 8 недель
Токсичность (гематологическая и негематологическая)
Временное ограничение: Продолжительность пробного лечения
Продолжительность пробного лечения
Выживание
Временное ограничение: В 6 и 12 месяцев
В 6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cardiff University

Соавторы

Experimental Cancer Medicine Centres
Leukaemia & Lymphoma Research Group

Следователи

  • Учебный стул: Alan K Burnett, Cardiff University
  • Учебный стул: Nigel H Russell, Nottingham University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPON 845-10
  • 2010-021444-18 (Номер EudraCT)
  • 10/MRE09/27 (Другой идентификатор: Research Ethics Committee for Wales)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться