Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Una prova per stabilire la fattibilità della combinazione dell'inibitore della tirosin-chinasi AC220, dell'inibitore CXCR4 Plerixafor o dell'inibitore HSP90 Ganetespib con la chemioterapia in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio. (AML18 Pilot)

10 giugno 2014 aggiornato da: Alan K Burnett, Cardiff University

Uno studio pilota del gruppo di lavoro sulla leucemia mieloide acuta dell'NCRI sotto gli auspici del Centro sperimentale di medicina del cancro di Cardiff per stabilire la fattibilità di combinare l'inibitore della tirosin-chinasi AC220, l'inibitore CXCR4 Plerixafor o l'inibitore HSP90 Ganetespib con la chemioterapia in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta e alta Rischio sindrome mielodisplastica.

La sperimentazione pilota AML18 valuterà la fattibilità di tre interventi che dovrebbero essere inclusi nella prossima sperimentazione NCRI AML18. Un intervento sarà quello di valutare la combinazione dell'inibitore della tirosina chinasi AC220 con tre cicli di DAE standard (Daunorubicin, Ara-C, Etoposide). AC220 verrà somministrato dopo ogni ciclo di trattamento, giornalmente per via orale per 7, 14 o 21 giorni. L'AC220 sarà valutato a 3 livelli di dose di 60, 90 e 135 mg di dose piatta. Verrà introdotto un quarto livello di dose di 40 mg nel caso in cui i pazienti non rispondano bene a 60 mg. Il secondo intervento da testare è la combinazione dell'inibitore CXCR4 Plerixafor con un massimo di tre cicli della combinazione chemioterapica di DClo (Daunorubicina, Clofarabina). I pazienti/ricercatori potranno scegliere a quale intervento accedere. A seconda dei requisiti di reclutamento, potrebbe essere disponibile un solo intervento alla volta. Il terzo intervento I pazienti riceveranno 3 trattamenti di 100 mg di ganetespib nei giorni 1, 8 e 15 di ogni corso dove il giorno 1 è il primo giorno della chemioterapia. La chemioterapia sarà DAE/DAE/DA. Verranno somministrati tre cicli di chemioterapia ciascuno dei quali sarà associato a 3 somministrazioni di ganetespib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio pilota AML18 è disponibile per tutti i pazienti affetti da LMA primaria o secondaria come definito dalla classificazione dell'OMS (Appendice A) (esclusa la leucemia promielocitica acuta) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (es. > 10% di blasti midollari) che non è considerato idoneo per l'attuale studio NCRI per i pazienti più giovani (MRC AML 17). Questo studio ha lo scopo principale di valutare la fattibilità di tre trattamenti previsti per il prossimo studio NCRI AML18. Il primo è la possibilità di aggiungere AC220, somministrato in sequenza inizialmente per 7 giorni, a tre cicli di chemioterapia standard. L'AC220 sarà valutato fino a tre livelli di dose giornaliera: - 60 mg/giorno, 90 mg/giorno, 135 mg/giorno e anche, se necessario, a 40 mg/giorno. Il protocollo valuterà anche in una coorte di studio separata la fattibilità di combinare l'inibitore CXCR4, Plerixafor, a una dose fissa in combinazione con un massimo di tre cicli di chemioterapia. I pazienti del terzo intervento riceveranno 3 trattamenti di ganetespib nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo, dove il giorno 1 è il primo giorno della chemioterapia. La chemioterapia sarà DAE/DAE/DA. Verranno somministrati tre cicli di chemioterapia ciascuno dei quali sarà associato a 3 somministrazioni di ganetespib.

INTERVENTI TERAPEUTICI

Interventi terapeutici per la valutazione AC220:

I pazienti entreranno in una delle 3 coorti a livello di dose 60 mg/giorno, 90 mg/giorno o 135 mg/giorno con la possibilità di valutare 40 mg/giorno, se necessario. Ogni coorte riceverà tre cicli di chemioterapia a distanza di circa 4-5 settimane, che comprenderanno DAE (Daunorubicina, Ara-C, Etoposide) per 10 giorni (Corso 1), DAE per 8 giorni (Corso 2) e DA (Daunorubicina, Ara -C) in 5 giorni (Corso 3). Due giorni dopo l'ultimo giorno di chemioterapia i pazienti riceveranno l'AC220 per via orale, ogni giorno per 7 giorni consecutivi. Verranno effettuate valutazioni formali di sicurezza e farmacocinetica il giorno 1, 7 e 14 di ogni ciclo di AC220 e sarà richiesto anche di segnalare le tossicità intermedie. Un numero sufficiente di pazienti deve entrare in ciascuna coorte del livello di dose di AC220 per garantire che almeno 3 pazienti siano valutabili per tutti e tre i corsi. La coorte 2 (ovvero 60 mg/die per 14 giorni) può essere aperta al reclutamento dopo che un minimo di 3 pazienti valutabili hanno completato il corso 1. La coorte 3 (livello di dose di 40 mg/die per 7/14 giorni) sarà intrapresa se la coorte 1 o 2 non hanno successo, cioè non soddisfano i criteri di sicurezza.

Si prevede che la "dose di studio" sarà stabilita dall'esperienza delle coorti da 1 a 5. La coorte 6 ("dose di studio") riceverà AC220 per 21 giorni dopo ogni ciclo di chemioterapia. In questa coorte deve esserci un minimo di 10 giorni di pausa tra la fine del corso AC220 e l'inizio del successivo ciclo di chemioterapia.

Interventi terapeutici per la valutazione Plerixafor:

L'obiettivo è valutare la fattibilità della combinazione di una dose fissa (240 mcg/kg) di Plerixafor somministrata ogni giorno di chemioterapia per un massimo di 3 cicli e, in tal caso, combinarla con G-CSF nei cicli 2 e 3. I tre cicli di chemioterapia saranno Daunorubicina/Clofarabina (DClo) per i corsi 1 e 2 e Daunorubicina/Ara-C (DA) per il corso 3. Ogni corso durerà 5 giorni e Plerixafor sarà somministrato per 5 giorni.

La coorte 1 riceverà tre cicli di chemioterapia con Plerixafor solo nel corso 1. La coorte 2 riceverà tre corsi con Plerixafor nei corsi 1 e 2. La coorte 3 riceverà chemioterapia con Plerixafor in tutti e tre i corsi. La coorte 4 sarà uguale alla coorte 3 ma riceveranno anche G-CSF nei corsi 2 e 3.

Interventi terapeutici per la valutazione di Ganetespib:

Ci sarà una coorte di fattibilità di 10 pazienti valutabili che richiedono di essere valutati dopo 30 giorni dal primo ciclo, dove il giorno 1 è il primo giorno di chemioterapia. I pazienti riceveranno 3 trattamenti di ganetespib nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo, dove il giorno 1 è il primo giorno della chemioterapia. La chemioterapia sarà DAE/DAE/DA. Verranno somministrati tre cicli di chemioterapia ciascuno dei quali sarà associato a 3 somministrazioni di ganetespib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Regno Unito
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Regno Unito
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • University Hospital of Wales
      • Hull, Regno Unito
        • Castle Hill Hospital
      • Leeds, Regno Unito
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Regno Unito
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Regno Unito
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Regno Unito
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Hanno una delle forme di leucemia mieloide acuta, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta o LMC in crisi blastica come definita dalla classificazione dell'OMS (Appendice A) - può trattarsi di qualsiasi tipo di LMA de novo o secondaria - o sindrome mielodisplastica ad alto rischio, definita come più del 10% di blasti midollari (RAEB-2).
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma)
  • Conta leucocitaria <30 x 109/L alla diagnosi (solo per l'opzione Plerixafor). Se il WCC è >30 x 109/l, i pazienti nello studio pilota con Plerixafor devono ridurre il WCC a <30 x 109/l utilizzando idrossicarbamide per evitare il rischio di iperleucocitosi
  • I livelli sierici di potassio, magnesio e calcio dovrebbero essere almeno entro i limiti normali istituzionali e dovrebbe essere fatto ogni sforzo per mantenere il potassio ai limiti normali istituzionali e dovrebbe essere fatto ogni sforzo per mantenere le concentrazioni di potassio al di sopra di 4,0 mEq/dL e il calcio sierico a concentrazione normale.
  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma) e aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • I maschi sessualmente maturi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e accettato dal punto di vista medico durante lo studio se i loro partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP).
  • Oltre 60 anni di età
  • Fornito consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia citotossica per AML. [L'idrossicarbamide, o una terapia simile a basso dosaggio, per controllare la conta dei globuli bianchi prima dell'inizio della terapia intensiva non è un'esclusione].
  • Sono in trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica (LMC).
  • Hanno un tumore maligno attivo concomitante escluso il carcinoma basocellulare.
  • Sono in gravidanza o in allattamento.
  • Hanno la leucemia promielocitica acuta
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

I pazienti non sono idonei per l'opzione AC220 se hanno:

  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:
  • Un infarto del miocardio entro 12 mesi
  • Angina incontrollata entro 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia in corso o pregressa classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association (NYHA), a meno che un ecocardiogramma (ECHO) o una scansione di acquisizione con gating multiplo (MUGA) eseguita entro 1 mese prima dello screening dello studio o durante lo screening risulti in un ventricolo sinistro frazione di eiezione (LVEF) ≥ 45% (o limite inferiore istituzionale del valore normale).
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta [TdP]); qualsiasi anamnesi di aritmia sarà discussa con il Medical Monitor dello Sponsor prima dell'ingresso del paziente nello studio.
  • Intervallo QTcF prolungato sull'ECG pre-ingresso (≥450 ms): questa sarà la media di 3 letture in un periodo di 2 ore.
  • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se il paziente ha attualmente un pacemaker).
  • Frequenza cardiaca < 50/minuto all'ECG pre-ingresso
  • Ipertensione incontrollata
  • Necessità obbligatoria di un pacemaker cardiaco
  • Blocco di branca sinistro completo
  • Fibrillazione atriale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AC220 Intervento
Droga: CA220
Ciascuna coorte di pazienti riceverà tre cicli di chemioterapia a distanza di circa 4-5 settimane che comprenderanno Daunorubicina/Ara-C/Etoposide nei Corsi 1 e 2 e Daunorubicina/Ara-C nel Corso 3. Due giorni dopo l'ultimo giorno di ogni ciclo di chemioterapia , i pazienti riceveranno AC220 per via orale per 7, 14 o 21 (a seconda della coorte) giorni consecutivi. A seconda della coorte in cui entra il paziente, riceveranno 60 mg, 90 mg o 135 mg di AC220 al giorno, con la possibilità di valutare 40 mg se necessario.
Sperimentale: Plerixa per intervento
Droga: Plerixafor
Dose fissa di Plerixafor (240 mcg/kg) somministrata per iniezione sottocutanea ogni giorno di chemioterapia per un massimo di 3 cicli (a seconda della coorte). I tre cicli di chemioterapia saranno Daunorubicina/Clofarabina per i corsi 1 e 2 e Daunorubicina/Ara-C per il corso 3. Ogni corso durerà 5 giorni e Plerixafor sarà somministrato per 5 giorni.
Altri nomi:
  • Mobile
Sperimentale: Ganetespib
Droga: Ganetespib
I pazienti riceveranno 3 trattamenti di ganetespib nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo, dove il giorno 1 è il primo giorno della chemioterapia. La chemioterapia sarà DAE/DAE/DA. Verranno somministrati tre cicli di chemioterapia ciascuno dei quali sarà associato a 3 somministrazioni di ganetespib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Raggiungimento della risposta (CR, CRi, PR) e motivi del fallimento
Lasso di tempo: Durata del trattamento
Durata del trattamento
Mortalità
Lasso di tempo: A 30 giorni e 8 settimane
A 30 giorni e 8 settimane
Tossicità (ematologica e non ematologica)
Lasso di tempo: Durata del trattamento di prova
Durata del trattamento di prova
Sopravvivenza
Lasso di tempo: A 6 e 12 mesi
A 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cardiff University

Collaboratori

Experimental Cancer Medicine Centres
Leukaemia & Lymphoma Research Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alan K Burnett, Cardiff University
  • Cattedra di studio: Nigel H Russell, Nottingham University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

8 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPON 845-10
  • 2010-021444-18 (Numero EudraCT)
  • 10/MRE09/27 (Altro identificatore: Research Ethics Committee for Wales)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CA220

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi