불응성 또는 재발성 여성 암에 대한 카보플라틴과 올라파립의 병용
2019년 12월 14일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
난치성 또는 재발성 여성 암에 대해 카보플라틴과 PARP 억제제(Olaparib)를 병용한 1상 시험에 대한 약동학/약력학 연구
배경:
- 올라파립은 PARP 억제제라는 약물 계열의 일부인 실험적 항암 약물입니다. PARP는 DNA 손상 복구에 관여하는 단백질이지만 전암 세포가 암세포로 발전하도록 촉진할 수도 있습니다. 올라파립은 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암 치료에 사용되는 약물인 카보플라틴과 병용하여 안전하게 투여되었지만, 두 약물을 함께 투여했을 때 더 효과적인지 또는 어떤 약물을 먼저 투여해야 하는지에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
목표:
- 부인과(여성 장기) 또는 유방암 치료제로서 복합 카보플라틴과 올라파립의 안전성과 유효성을 확인합니다.
적임:
- 표준 치료에 반응하지 않는 유방암, 난소암, 자궁암 또는 자궁경부암이 있는 18세 이상의 여성.
- 전이성 유방암이 있고 BRCA-1/2 돌연변이가 있는 18세 이상의 남성.
설계:
- 참가자는 연구원의 요구에 따라 신체 검사 및 병력, 혈액 및 종양 샘플 및 이미징 연구를 통해 선별됩니다. 연구 참가자는 두 그룹으로 나뉩니다.
- 그룹 1: 참가자는 7일 동안 하루에 두 번(14회 용량) 올라파립 정제를 받고 21일 치료 주기 동안 1일 또는 2일에 카보플라틴을 정맥으로 투여받습니다. 그룹 1 연구는 올라파립의 새로운 정제 제형의 안전성을 결정하기 위해 고안되었습니다.
- 그룹 2: 참가자는 치료 일정이 역전된 두 개의 작은 그룹으로 나뉩니다. Group 2 연구는 혈액 샘플의 종점 연구를 통해 어떤 약물을 먼저 투여해야 하는지 평가하도록 설계되었습니다.
- 그룹 2A: 참가자는 올라파립 정제를 7일 동안 하루에 두 번(14회 용량) 투여한 다음 첫 번째 주기의 8일째에 카보플라틴을 투여받습니다. 주기 2는 1일차에 카보플라틴으로 시작하고 2일차에 올라파립으로 시작하여 7일(14회 용량) 동안 시작합니다.
- 그룹 2B: 참가자는 첫 번째 주기의 첫 번째 날에 카보플라틴을, 두 번째 날에는 올라파립을 첫 주기의 7일 동안 하루에 두 번(14회 투여) 받습니다. 주기 2는 7일간의 올라파립(14회 용량)으로 시작하고 카보플라틴은 8일에 제공됩니다.
- 3주기부터 요법 완료까지 모든 그룹 2 참가자는 그룹 1에 사용된 일정을 따릅니다(올라파립 요법의 주 1일 또는 2일, 또한 21일 주기로 카보플라틴 투여).
- 추가 혈액 및 조직 샘플 및 이미징 연구는 치료 기간 동안 수행됩니다.
- 모든 참가자는 8주기 이하의 올라파립 및 카보플라틴 요법을 받을 수 있지만 암이 치료에 반응하는 경우 계속해서 올라파립을 복용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 올라파립(AZD2281)은 단일 가닥 DNA의 복구를 손상시키고 이중 가닥 절단을 유발하여 종양에 영향을 미치는 경구용 PARP-1/2 억제제(PARPi)입니다. Carboplatin은 뉴클레오티드 절단 복구 및 동종 재조합(HR)을 통해 수리된 중단된 복제 분기점을 일으키는 DNA를 공유적으로 가교합니다.
- 백금을 사용한 PARPi의 서열 특이성에 대해 공개된 데이터는 없습니다. 우리의 전임상 데이터는 서열이 성장 억제와 DNA 손상 및 복구에 중요할 수 있음을 나타냅니다.
- 우리는 올라파립과 카보플라틴의 동시 투여로 활성과 안전성을 입증했습니다.
- 우리는 서열 특이성의 설명이 약물 투여 및 잠재적인 안전성을 최적화함으로써 임상적 이점을 개선할 수 있다는 가설을 세웁니다.
목표:
- 카보플라틴과 함께 올라파립 정제의 안전한 용량을 결정합니다.
- 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 사용하여 올라파립 및 카보플라틴의 두 가지 일정의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 효과를 추정합니다.
- 여성 암에서 olaparib 및 carboplatin의 일정 관련 안전성을 결정합니다.
적임:
- 재발성/불응성 상피성 난소암, 난관암, 원발성 복막암, 자궁 유두상 장액암 또는 악성 혼합 뮬러관 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 재발성/불응성 유방암을 가진 성인 여성 . BRCA1/2 돌연변이 보인자는 모든 전이성 질환에 적합합니다.
- 환자는 최소 4주 동안 이전 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 생물학적 요법을 중단해야 합니다.
- ECOG 수행도 0-2 및 적절한 기관 및 골수 기능.
설계:
- 1상 3상과 3상의 안전성 도입은 1일차에 카보플라틴과 함께 정제 올라파립 용량(d1-7)을 최적화할 것입니다. 시험을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4가 될 것입니다.
- 후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
- 주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
- 연구 샘플은 카보플라틴 주입 전과 주입 후 약 24시간, 그리고 올라파립의 1차 및 3차 투여 전에 PD 종점에 대해 확보될 것입니다.
- 올라파립 PK에 대한 혈액 샘플은 주기 1 및 2에서 올라파립의 첫 번째 투여 후 모든 환자에서 채취됩니다.
- 환자는 RECIST 기준을 사용하여 반응에 대해 3주마다 및 2주기마다 임상에서 독성에 대해 평가됩니다. 영상 연구는 4년 이상 연구를 지속하는 환자에 대해 3주기마다 실시됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 환자는 NCI에서 상피성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암, 자궁 유두 장액암, 자궁경부암, 악성 혼합 뮬러리안 종양 또는 모든 유형의 유방암과 같은 조직학적 또는 세포학적 재발성/불응성 부인과 암을 확인해야 합니다. 전이성 또는 절제 불가능하고 치유 요법이 존재하지 않는 사람.
- 모든 환자는 측정 및/또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 바이오마커 전용 질병은 측정 가능하거나 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 뼈만 있는 질병의 적격성은 개별 환자를 기준으로 한 PI 결정입니다.
- 절제 불가능한 국소 진행성 유방암 환자는 이전에 표준 요법으로 치료를 받았어야 합니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 DNA 복구 효소에 유해한 돌연변이가 있는 유방암 환자는 진행성 질환에 대한 이전 치료를 받을 필요가 없습니다. BRCA1/2 돌연변이 및 전이성 유방암이 있는 남성이 연구 대상이 됩니다. DNA 복구 효소에 유해한 돌연변이가 있는 난소암 또는 자궁내막암 환자는 백금 민감성 병력과 무관하게 첫 번째 재발 시 치료될 수 있습니다.
- 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다. 환자는 마지막 백금 노출로부터 최소 6개월이 되어야 하며 백금 내성 환자도 참여할 수 있습니다.
- 18세 이상
- ECOG 수행 상태 2 이하
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
절대 호중구 수가 1,500/mm3 이상
혈소판 100,000/mm3 이상
혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 낮은 경우 Cr Cl 60 mL/min 초과
길버트 증후군이 없는 상태에서 총 빌리루빈이 정상 한계(ULN)의 1.5배 이하
AST(SGOT0/ALT(SGPT) ULN의 3배 이하(CTCAE4.0 등급 2)
- 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 실험 요법 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 여성 및 소수자 포함: 모든 인종 및 민족 그룹의 여성 및 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 수술 또는 보완 및 대체 요법과 같은 질병 치료를 받은 환자.
- 연구 전 28일 이상 다른 PARP 억제제로 치료받은 환자가 적합합니다.
- 연구에 참여하기 전에 마지막 0상 중재(PI의 재량에 따라 더 길어짐)로부터 최소 2주 및 비암 관련 보완 및 대체 의학으로부터 최소 1일이어야 합니다.
- 올라파립(AZD2281)을 사용한 이전 치료.
- 지난 2년 이내에 공존하는 유방암/부인과 암 이외의 침윤성 암. 비침습성 비흑색종 피부암은 예외가 아닙니다.
- 1년 이내에 뇌전이 진단을 받은 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
- 연구 참여 전 1년 이상 뇌전이 진단을 받은 환자는 CNS에 대한 살균 요법(절제 또는 방사선)을 받았고 1년 동안 CNS 재발이 없는 경우 고려할 수 있습니다.
- 백금에 대한 4등급 알레르기 반응 병력:
백금에 대한 알레르기 반응이 있는 환자(반응 프로토콜이 없는 최대 3등급 및 공격적인 사전 치료에 직면한 최대 2등급)는 경험 검토 및 PI 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다.
중증 반응 후 다시 시도하지 않은 환자는 사례별로 자격이 있을 수 있습니다.
- 연구 시작 전 28일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈 또는 객혈
- 약을 삼킬 수 없음
- 진행 중이거나 활성 감염(7일 이내에 연구에 들어가기 전에 항생제 사용 안 함), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/순응을 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항.
- 임산부 및 모유 수유 여성: 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AZD2281과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 카보플라틴과 같은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 병용 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않지만 CD4 수가 >500인 HIV 양성 환자, 적격성은 개별 환자 기준에 대한 PI 결정입니다.
- 지난 28일 이내 대수술
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
용량 증감: 1상 3+3 안전성 도입은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 됩니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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실험적: 그룹 2A
무작위화: 1상 3 + 3상 안전 런인은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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실험적: 그룹 2B
무작위화: 1상 3 + 3상 안전 런인은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
1상 3 + 3상 안전성 시험은 1일차에 카보플라틴과 병용하여 알약 올라파립 용량(d1-7)을 최적화합니다.
시험의 무작위 부분을 통한 카보플라틴 용량은 AUC4입니다.
후속 적립은 주기 2의 다른 일정과 주기 1의 두 가지 일정 중 하나로 환자를 무작위화합니다. A: olaparib d1-7 > carbo d8; B: 카르보 d1 > 올라파립 d2-8.
주기 3-8은 스케줄 B가 될 것입니다. 카보플라틴의 8주기 후에 올라파립은 매일 단독으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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올라파립과 카보플라틴 투여 순서의 약력학적 효과와 조합의 일정과 관련된 안전성을 결정합니다.
기간: 24시간 및 48시간에 1주기
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24시간 및 48시간 주기 1 동안의 약력학적 연구 결과 및 독성
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24시간 및 48시간에 1주기
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올라파립과 카보플라틴 병용 안전성
기간: 사이클 2 종료
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2주기 종료 시 독성
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사이클 2 종료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Alderson T. New targets for cancer chemotherapy--poly(ADP-ribosylation) processing and polyisoprene metabolism. Biol Rev Camb Philos Soc. 1990 Nov;65(4):623-41. doi: 10.1111/j.1469-185x.1990.tb01240.x. No abstract available.
- Berger NA, Adams JW, Sikorski GW, Petzold SJ, Shearer WT. Synthesis of DNA and poly(adenosine diphosphate ribose) in normal and chronic lymphocytic leukemia lymphocytes. J Clin Invest. 1978 Jul;62(1):111-8. doi: 10.1172/JCI109094.
- Cottet F, Blanche H, Verasdonck P, Le Gall I, Schachter F, Burkle A, Muiras ML. New polymorphisms in the human poly(ADP-ribose) polymerase-1 coding sequence: lack of association with longevity or with increased cellular poly(ADP-ribosyl)ation capacity. J Mol Med (Berl). 2000;78(8):431-40. doi: 10.1007/s001090000132.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 2월 7일
기본 완료 (실제)
2014년 11월 16일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 11월 6일
처음 게시됨 (추정)
2010년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 12일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 110022
- 11-C-0022
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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