Олапариб в комбинации с карбоплатином при рефрактерном или рецидивирующем раке у женщин

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь подтвержденный в NCI гистологически или цитологически рецидивирующий/рефрактерный гинекологический рак, такой как, помимо прочего, эпителиальный рак яичников, маточный, первичный перитонеальный, маточный папиллярный серозный рак, рак шейки матки, злокачественные смешанные мюллеровы опухоли или любой тип рака молочной железы, который является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует лечебной терапии.
• У всех пациентов должно быть измеримое и/или оцениваемое заболевание; заболевание, связанное только с биомаркером, не считается поддающимся измерению или оценке; приемлемость заболевания только кости является решением PI на индивидуальной основе пациента.
• Больные раком молочной железы с местнораспространенным, нерезектабельным заболеванием должны ранее получать стандартную терапию.
• Пациенты с раком молочной железы с вредной мутацией в ферментах репарации ДНК с местнораспространенным или метастатическим заболеванием не обязательно должны получать предшествующую терапию по поводу их прогрессирующего заболевания. Мужчины с мутацией BRCA1/2 и метастатическим раком молочной железы будут иметь право на участие в исследовании. Пациентов с раком яичников или эндометрия с вредной мутацией ферментов репарации ДНК можно лечить при первом рецидиве независимо от чувствительности к платине в анамнезе.
• Количество предшествующих терапий не ограничено. Пациентам должно быть не менее 6 месяцев после последнего воздействия платины, и могут участвовать пациенты, резистентные к платине.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм3

Тромбоциты больше или равны 100 000/мм3

Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или, если он низкий, Cr Cl больше 60 мл/мин

Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному пределу нормы (ВГН) при отсутствии синдрома Жильбера

AST(SGOT0/ALT(SGPT) меньше или равно 3-кратной ВГН (CTCAE4.0 класс 2)

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы экспериментальной терапии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Включение женщин и меньшинств: женщины и представители всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получали лечение по поводу своего заболевания, такое как химиотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или дополнительная и альтернативная терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты, получавшие другие ингибиторы PARP более чем за 28 дней до начала исследования, подходили для участия в исследовании.
• Должно быть не менее 2 недель после последнего вмешательства фазы 0 (дольше по усмотрению PI) и не менее 1 дня от не связанной с раком дополнительной и альтернативной медицины до включения в исследование.
• Предшествующее лечение олапарибом (AZD2281).
• Инвазивный рак, кроме сопутствующего рака молочной железы/гинекологического рака, в течение последних 2 лет. Неинвазивный немеланомный рак кожи не является исключением.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг, диагностированные в течение 1 года, будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, диагностированные более чем за 1 год до включения в исследование, могут быть рассмотрены, если они получили стерилизующую терапию ЦНС (резекция или облучение) и не имели рецидивов ЦНС в течение всего 1-летнего периода.
• В анамнезе аллергические реакции 4 степени на платины:

Пациенты с аллергической реакцией на препараты платины (до 3-й степени включительно без протокола реакции и до 2-й степени включительно на фоне агрессивного предварительного лечения) могут иметь право на участие в ожидании рассмотрения опыта и одобрения ИП.

Пациенты, которые не подвергались повторной провокации после тяжелой реакции, могут иметь право на участие в каждом конкретном случае.

• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение или кровохарканье в течение 28 дней до начала исследования
• Неспособность глотать таблетки
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (без антибиотиков до включения в исследование в течение 7 дней), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к изучению.
• Беременные и кормящие женщины: если женщина забеременела или подозревает, что беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD2281. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, такой как карбоплатин. ВИЧ-положительные пациенты, которые не проходят комбинированную антиретровирусную терапию, но имеют число CD4 > 500, право на участие в программе определяется ИП для каждого отдельного пациента.
• Серьезная операция в течение последних 28 дней