Olaparib i kombinasjon med karboplatin for refraktær eller tilbakevendende kvinnekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha bekreftet ved NCI, histologisk eller cytologisk tilbakevendende/refraktær gynekologisk kreft som, men ikke begrenset til, epitelial ovarie-, eggleder-, primær peritoneal, livmorpapillær serøs kreft, livmorhalskreft, ondartede blandede mullerian-svulster eller enhver type brystkreft som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvem det ikke finnes kurative terapier.
• Alle pasienter må ha målbar og/eller evaluerbar sykdom; sykdom som bare er biomarkør anses ikke som målbar eller evaluerbar; kvalifisering av bensykdom er en PI-beslutning på individuell pasientbasis.
• Brystkreftpasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom må tidligere ha vært behandlet med standardbehandling.
• Brystkreftpasienter med skadelig mutasjon i DNA-reparasjonsenzymer med lokalt avansert eller metastatisk sykdom trenger ikke ha hatt tidligere behandling for sin progressive sykdom. Menn med BRCA1/2-mutasjon og metastatisk brystkreft vil være kvalifisert for studier. Ovarie- eller endometriekreftpasienter med skadelig mutasjon i DNA-reparasjonsenzymer kan behandles ved første tilbakefall uavhengig av platina-sensitivitetshistorie.
• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Pasienter må være minst 6 måneder etter siste platinaeksponering, og platinaresistente pasienter kan delta.
• Alder over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm3

Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3

Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller hvis lavt, Cr Cl større enn 60 ml/min.

Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger normalgrensen (ULN) i fravær av Gilberts syndrom

AST(SGOT0/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger ULN (CTCAE4.0 grad 2)

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst tre måneder etter siste dose eksperimentell terapi.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Inkludering av kvinner og minoriteter: Kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt behandling for sin sykdom, slik som kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller komplementær og alternativ behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
• Pasienter som ble behandlet med andre PARP-hemmere mer enn 28 dager før studien er kvalifisert.
• Må være minst 2 uker fra siste fase 0-intervensjon (lengre etter skjønn av PI) og minst 1 dag fra ikke-kreftrelatert komplementær og alternativ medisin før du går inn i studien.
• Tidligere behandling med olaparib (AZD2281).
• Invasiv kreft, bortsett fra samtidige bryst-/gynekologiske kreftformer, i løpet av de siste 2 årene. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft er ikke unntak.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser diagnostisert innen 1 år vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med hjernemetastaser diagnostisert mer enn 1 år før studiestart kan vurderes hvis de mottok steriliserende terapi til CNS (reseksjon eller stråling) og har vært CNS-residivfrie i en hel 1-års periode
• Historie med grad 4 allergiske reaksjoner på platina:

Pasienter med allergisk reaksjon på platina (til og med grad 3 uten reaksjonsprotokoll, og opp til og inkludert grad 2 i møte med aggressiv forbehandling) kan være kvalifisert i påvente av gjennomgang av erfaring og PI-godkjenning.

Pasienter som ikke har blitt reprodusert etter en alvorlig reaksjon kan være kvalifisert fra sak til sak.

• Klinisk signifikant GI-blødning eller hemoptyse innen 28 dager før studiestart
• Manglende evne til å svelge piller
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (ingen antibiotika før du går inn i studien innen 7 dager), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide og ammende kvinner: Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2281. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi som karboplatin. HIV-positive pasienter som ikke er på antiretroviral kombinasjonsbehandling, men med CD4-tall >500, er valgbarhet en PI-beslutning på individuell pasientbasis.
• Stor operasjon i løpet av de siste 28 dagene