Olaparib i kombination med karboplatin för refraktär eller återkommande kvinnors cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha bekräftat vid NCI, histologiskt eller cytologiskt återkommande/refraktära gynekologiska cancerformer såsom men inte begränsat till epitelial äggstockscancer, äggledare, primär peritoneal, livmoderpapillär serös cancer, livmoderhalscancer, maligna blandade mulleriantumörer eller någon typ av bröstcancer som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka botande behandlingar inte finns.
• Alla patienter måste ha mätbar och/eller evaluerbar sjukdom; sjukdom med endast biomarkörer anses inte vara mätbar eller utvärderbar; berättigande av enbart bensjukdom är ett PI-beslut på individuell patientbasis.
• Bröstcancerpatienter med lokalt avancerad, icke-opererbar sjukdom måste tidigare ha behandlats med standardterapi.
• Bröstcancerpatienter med skadlig mutation i DNA-reparationsenzymer med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom behöver inte ha haft tidigare behandling för sin progressiva sjukdom. Män med BRCA1/2-mutation och metastaserad bröstcancer kommer att vara berättigade till studier. Ovarie- eller endometriecancerpatienter med skadlig mutation i DNA-reparationsenzymer kan behandlas vid första recidiv oberoende av platinakänslighetshistoria.
• Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier. Patienter måste vara minst 6 månader efter sin senaste platinaexponering och platinaresistenta patienter kan delta.
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mm3

Blodplättar större än eller lika med 100 000/mm3

Serumkreatinin mindre eller lika med 1,5 mg/dL eller om det är lågt, Cr Cl större än 60 ml/min

Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger normalgränsen (ULN) i frånvaro av Gilberts syndrom

AST(SGOT0/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger ULN (CTCAE4.0 grad 2)

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst tre månader efter den sista dosen av experimentell behandling.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiens start.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Inkludering av kvinnor och minoriteter: Kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har fått behandling för sin sjukdom, såsom kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling, kirurgi eller kompletterande och alternativ terapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de påbörjade studien.
• Patienter som behandlats med andra PARP-hämmare mer än 28 dagar före studien är berättigade.
• Måste vara minst 2 veckor från den sista fas 0-interventionen (längre efter PI) och minst 1 dag från icke-cancerrelaterad komplementär och alternativ medicin innan studien påbörjas.
• Tidigare behandling med olaparib (AZD2281).
• Invasiv cancer, annan än samexisterande bröst-/gynekologisk cancer, under de senaste 2 åren. Icke-invasiv icke-melanom hudcancer är inte undantag.
• Patienter med kända hjärnmetastaser diagnostiserade inom 1 år kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter med hjärnmetastaser som diagnostiserats mer än 1 år före studiestart kan övervägas om de fått steriliseringsterapi till CNS (resektion eller strålning) och har varit CNS-recidivfria under en hel 1-årsperiod
• Historik med grad 4 allergiska reaktioner mot platina:

Patienter med allergisk reaktion mot platina (upp till och inklusive grad 3 utan reaktionsprotokoll, och upp till och inklusive grad 2 vid aggressiv förbehandling) kan vara berättigade i avvaktan på granskning av erfarenhet och PI-godkännande.

Patienter som inte har återupptagits efter en allvarlig reaktion kan vara berättigade från fall till fall.

• Kliniskt signifikant GI-blödning eller hemoptys inom 28 dagar innan studiens start
• Oförmåga att svälja piller
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (inga antibiotika före inträde i studien inom 7 dagar), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida och ammande kvinnor: Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD2281. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande behandling såsom karboplatin. HIV-positiva patienter som inte går på antiretroviral kombinationsterapi men med CD4-tal >500, är ​​valbarhet ett PI-beslut på individuell patientbasis.
• Stor operation under de senaste 28 dagarna