Olaparib w połączeniu z karboplatyną w leczeniu opornych na leczenie lub nawracających nowotworów u kobiet

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjentki muszą mieć potwierdzone w NCI, histologicznie lub cytologicznie nawracające/oporne na leczenie nowotwory ginekologiczne, takie jak między innymi nabłonkowy rak jajnika, jajowodu, pierwotny rak otrzewnej, rak brodawkowaty surowiczy macicy, rak szyjki macicy, złośliwe mieszane guzy Mullera lub jakikolwiek rodzaj raka piersi, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją terapie lecznicze.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobę; choroba zawierająca wyłącznie biomarkery nie jest uważana za mierzalną lub dającą się ocenić; kwalifikowalność choroby wyłącznie kości jest decyzją PI na podstawie indywidualnego pacjenta.
• Pacjenci z rakiem piersi z miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą muszą być wcześniej leczeni standardową terapią.
• Pacjenci z rakiem piersi ze szkodliwą mutacją w enzymach naprawczych DNA z miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobą nie muszą mieć wcześniejszej terapii z powodu ich postępującej choroby. Do badania kwalifikowani będą mężczyźni z mutacją BRCA1/2 i rakiem piersi z przerzutami. Pacjenci z rakiem jajnika lub rakiem endometrium ze szkodliwą mutacją enzymów naprawczych DNA mogą być leczeni w pierwszym nawrocie, niezależnie od historii nadwrażliwości na platynę.
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. Pacjenci muszą mieć co najmniej 6 miesięcy od ostatniej ekspozycji na platynę, a pacjenci platynooporni mogą brać udział.
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm3

Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3

Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub jeśli jest niskie, CrCl większe niż 60 ml/min

Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności granicy normy (GGN) przy braku zespołu Gilberta

AST(SGOT0/ALT(SGPT) mniejsza lub równa 3-krotności GGN (stopień 2 wg CTCAE4.0)

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki eksperymentalnej terapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Włączenie kobiet i mniejszości: Kobiety i przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych kwalifikują się do tego procesu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli leczenie swojej choroby, takie jak chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia, operacja lub terapia uzupełniająca i alternatywna w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni innymi inhibitorami PARP dłużej niż 28 dni przed badaniem.
• Musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej interwencji fazy 0 (dłużej według uznania PI) i co najmniej 1 dzień od niezwiązanej z rakiem medycyny komplementarnej i alternatywnej przed przystąpieniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie olaparybem (AZD2281).
• Rak inwazyjny, inny niż współistniejący rak piersi/raki ginekologiczne, w ciągu ostatnich 2 lat. Nieinwazyjne nieczerniakowe raki skóry nie są wykluczone.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi w ciągu 1 roku zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi wcześniej niż 1 rok przed włączeniem do badania mogą być brani pod uwagę, jeśli otrzymali terapię sterylizującą OUN (resekcja lub radioterapia) i nie mieli nawrotów OUN przez pełny rok
• Historia reakcji alergicznych stopnia 4 na platyny:

Pacjenci z reakcją alergiczną na platyny (do stopnia 3 włącznie bez protokołu reakcji i do stopnia 2 włącznie w obliczu agresywnego leczenia wstępnego) mogą kwalifikować się do oceny doświadczenia i zatwierdzenia przez PI.

Pacjenci, którzy nie zostali ponownie poddani leczeniu po ciężkiej reakcji, mogą kwalifikować się indywidualnie dla każdego przypadku.

• Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwioplucie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania
• Niemożność połknięcia tabletek
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (brak antybiotyków przed włączeniem do badania w ciągu 7 dni), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią: Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD2281. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni lekami hamującymi czynność szpiku, takimi jak karboplatyna. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy nie są poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, ale z liczbą CD4 >500, kwalifikują się do udziału w badaniu na podstawie indywidualnej decyzji PI.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni