Olaparib in Kombination mit Carboplatin bei refraktärem oder rezidivierendem Krebs bei Frauen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten müssen am NCI bestätigt haben, dass histologisch oder zytologisch rezidivierende/refraktäre gynäkologische Krebserkrankungen vorliegen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, primärer Peritonealkrebs, seröser Uteruspapillenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, bösartige gemischte Müllertumoren oder jede Art von Brustkrebs metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden Therapien gibt.
• Alle Patienten müssen eine messbare und/oder auswertbare Erkrankung haben; Nur durch Biomarker verursachte Krankheiten gelten nicht als messbar oder auswertbar. Ob eine Nur-Knochen-Erkrankung in Frage kommt, ist eine Entscheidung des PI auf individueller Patientenbasis.
• Brustkrebspatientinnen mit lokal fortgeschrittener, inoperabler Erkrankung müssen zuvor mit einer Standardtherapie behandelt worden sein.
• Brustkrebspatientinnen mit schädlicher Mutation in DNA-Reparaturenzymen mit lokal fortgeschrittener oder metastasierender Erkrankung müssen zuvor keine Therapie für ihre fortschreitende Erkrankung erhalten haben. Männer mit BRCA1/2-Mutation und metastasiertem Brustkrebs können an der Studie teilnehmen. Patientinnen mit Eierstock- oder Endometriumkarzinom mit schädlicher Mutation in DNA-Reparaturenzymen können unabhängig von der Vorgeschichte einer Platinsensitivität beim ersten Rezidiv behandelt werden.
• Es gibt keine Begrenzung der Anzahl der Vortherapien. Bei den Patienten muss mindestens 6 Monate nach der letzten Platinexposition vergangen sein, und platinresistente Patienten können teilnehmen.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm3

Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3

Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder, falls niedrig, CrCl größer als 60 ml/min

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Normgrenze (ULN), wenn kein Gilbert-Syndrom vorliegt

AST(SGOT0/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem Dreifachen des ULN (CTCAE4.0 Grad 2)

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis der experimentellen Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diesen Prozess berechtigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Behandlung ihrer Krankheit erhalten haben, wie z. B. Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie, Operation oder Komplementär- und Alternativtherapie.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mehr als 28 Tage vor der Studie mit anderen PARP-Inhibitoren behandelt wurden.
• Es müssen mindestens 2 Wochen nach der letzten Phase-0-Intervention (länger nach Ermessen des PI) und mindestens 1 Tag nach der nicht krebsbezogenen Komplementär- und Alternativmedizin vor Beginn der Studie vergangen sein.
• Vorherige Behandlung mit Olaparib (AZD2281).
• Invasiver Krebs, mit Ausnahme gleichzeitig bestehender Brust-/gynäkologischer Krebsarten, innerhalb der letzten 2 Jahre. Nichtinvasive, nicht-melanozytäre Hautkrebsarten sind keine Ausschlüsse.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die innerhalb eines Jahres diagnostiziert wurden, werden aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Hirnmetastasen, bei denen mehr als ein Jahr vor Studienbeginn diagnostiziert wurde, können in Betracht gezogen werden, wenn sie eine sterilisierende Therapie des ZNS (Resektion oder Bestrahlung) erhalten haben und über einen Zeitraum von einem Jahr ohne ZNS-Rezidive waren
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen Grad 4 auf Platin:

Patienten mit allergischer Reaktion auf Platin (bis einschließlich Grad 3 ohne Reaktionsprotokoll und bis einschließlich Grad 2 bei aggressiver Vorbehandlung) können bis zur Überprüfung der Erfahrungen und der PI-Genehmigung berechtigt sein.

Patienten, die nach einer schweren Reaktion nicht erneut einer Behandlung unterzogen wurden, können im Einzelfall berechtigt sein.

• Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung oder Hämoptyse innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen (keine Antibiotika vor Studienbeginn innerhalb von 7 Tagen), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen.
• Schwangere und stillende Frauen: Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder vermutet, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AZD2281 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie wie Carboplatin behandelt werden. Bei HIV-positiven Patienten, die keine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aber eine CD4-Zahl von >500 haben, ist die Eignung eine individuelle Entscheidung des Patienten.
• Größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage