Olaparib i kombination med carboplatin til refraktær eller tilbagevendende kvinders kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have bekræftet ved NCI, histologisk eller cytologisk tilbagevendende/refraktær gynækologisk cancer, såsom, men ikke begrænset til, epitelial ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal, livmoderpapillær serøs cancer, livmoderhalskræft, maligne blandede mullerian-tumorer eller enhver form for brystkræft, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvem der ikke findes helbredende behandlinger.
• Alle patienter skal have målbar og/eller evaluerbar sygdom; biomarkør-only sygdom anses ikke for målbar eller evaluerbar; berettigelse af knoglesygdom er en PI-beslutning på individuel patientbasis.
• Brystkræftpatienter med lokalt fremskreden, uoperabel sygdom skal tidligere have været behandlet med standardbehandling.
• Brystkræftpatienter med skadelig mutation i DNA-reparationsenzymer med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom behøver ikke at have haft forudgående behandling for deres fremadskridende sygdom. Mænd med BRCA1/2-mutation og metastatisk brystkræft vil være berettiget til undersøgelse. Ovarie- eller endometriecancerpatienter med skadelig mutation i DNA-reparationsenzymer kan behandles ved første recidiv uafhængigt af platinfølsomhedshistorien.
• Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Patienter skal være mindst 6 måneder fra deres sidste platineksponering, og platinresistente patienter kan deltage.
• Alder større end eller lig med 18 år
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm3

Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3

Serumkreatinin mindre eller lig med 1,5 mg/dL eller hvis lavt, Cr Cl større end 60 ml/min.

Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange normalgrænsen (ULN) i fravær af Gilberts syndrom

AST(SGOT0/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 3 gange ULN (CTCAE4.0 grad 2)

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af eksperimentel terapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiets start.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Inklusion af kvinder og minoriteter: Kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået behandling for deres sygdom, såsom kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller komplementær og alternativ terapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Patienter, der blev behandlet med andre PARP-hæmmere mere end 28 dage før undersøgelsen, er kvalificerede.
• Skal være mindst 2 uger fra den sidste fase 0-intervention (længere efter PI'ers skøn) og mindst 1 dag fra ikke-kræftrelateret komplementær og alternativ medicin, før du går ind i undersøgelsen.
• Tidligere behandling med olaparib (AZD2281).
• Invasiv cancer, bortset fra co-eksisterende bryst-/gynækologisk cancer, inden for de seneste 2 år. Ikke-invasive non-melanom hudkræftformer er ikke udelukkelser.
• Patienter med kendte hjernemetastaser diagnosticeret inden for 1 år vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter med hjernemetastaser diagnosticeret mere end 1 år før studiestart kan overvejes, hvis de modtog steriliserende terapi til CNS (resektion eller stråling) og har været CNS-gentagelsesfri i en hel 1-årig periode
• Anamnese med grad 4 allergiske reaktioner på platin:

Patienter med allergisk reaktion over for platin (op til og inklusive grad 3 uden en reaktionsprotokol, og op til og inklusive grad 2 i lyset af aggressiv forbehandling) kan være berettiget, indtil erfaringsgennemgang og PI-godkendelse.

Patienter, der ikke er blevet genudsat efter en alvorlig reaktion, kan være berettigede fra sag til sag.

• Klinisk signifikant GI-blødning eller hæmotyse inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsen
• Manglende evne til at sluge piller
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (ingen antibiotika før indtræden i undersøgelsen inden for 7 dage), symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide og ammende kvinder: Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2281. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling såsom carboplatin. HIV-positive patienter, som ikke er i antiretroviral kombinationsbehandling, men med CD4-tal >500, er berettigelse en PI-beslutning på individuel patientbasis.
• Større operation inden for de seneste 28 dage