Olaparib en combinación con carboplatino para cánceres de mujeres refractarios o recurrentes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener cánceres ginecológicos recurrentes/refractarios histológica o citológicamente confirmados en el NCI, como, entre otros, cáncer epitelial de ovario, de Falopio, peritoneal primario, cáncer seroso papilar uterino, cáncer de cuello uterino, tumores müllerianos mixtos malignos o cualquier tipo de cáncer de mama que es metastásico o irresecable y para quien no existen terapias curativas.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible y/o evaluable; la enfermedad de solo biomarcador no se considera medible o evaluable; la elegibilidad de la enfermedad solo ósea es una decisión de PI sobre una base de paciente individual.
• Las pacientes con cáncer de mama con enfermedad localmente avanzada e irresecable deben haber sido tratadas previamente con la terapia estándar.
• Los pacientes con cáncer de mama con mutación perjudicial en las enzimas de reparación del ADN con enfermedad metastásica o localmente avanzada no tienen que haber recibido tratamiento previo para su enfermedad progresiva. Los hombres con mutación BRCA1/2 y cáncer de mama metastásico serán elegibles para el estudio. Las pacientes con cáncer de ovario o de endometrio con mutaciones perjudiciales en las enzimas de reparación del ADN pueden tratarse en la primera recurrencia, independientemente de los antecedentes de sensibilidad al platino.
• No hay límite en el número de terapias previas. Los pacientes deben tener al menos 6 meses desde su última exposición al platino y pueden participar pacientes resistentes al platino.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm3

Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3

Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dL o si es baja, Cr Cl superior a 60 mL/min

Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite normal (LSN) en ausencia del síndrome de Gilbert

AST(SGOT0/ALT(SGPT) menor o igual a 3 veces el ULN (CTCAE4.0 grado 2)

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos tres meses después de la última dosis de la terapia experimental.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Inclusión de mujeres y minorías: las mujeres y los miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento para su enfermedad, como quimioterapia, terapia biológica, radioterapia, cirugía o terapia complementaria y alternativa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes que fueron tratados con otros inhibidores de PARP más de 28 días antes del estudio son elegibles.
• Debe haber pasado al menos 2 semanas desde la última intervención de fase 0 (más tiempo a discreción del PI) y al menos 1 día desde la medicina alternativa y complementaria no relacionada con el cáncer antes de ingresar al estudio.
• Tratamiento previo con olaparib (AZD2281).
• Cáncer invasivo, que no sea cáncer de mama/ginecológico coexistente, en los últimos 2 años. Los cánceres de piel no melanoma no invasivos no son exclusiones.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas diagnosticadas dentro de 1 año serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas más de 1 año antes del ingreso al estudio pueden ser considerados si recibieron terapia de esterilización en el SNC (resección o radiación) y han estado libres de recurrencia del SNC durante un período completo de 1 año.
• Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 4 a los platinos:

Los pacientes con reacción alérgica a los platinos (hasta el grado 3 inclusive sin un protocolo de reacción, y hasta el grado 2 inclusive ante un pretratamiento agresivo) pueden ser elegibles en espera de la revisión de la experiencia y la aprobación del PI.

Los pacientes que no hayan sido reexpuestos después de una reacción grave pueden ser elegibles caso por caso.

• Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo o hemoptisis dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio
• Incapacidad para tragar pastillas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (sin antibióticos antes de ingresar al estudio dentro de los 7 días), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia: Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2281. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, como el carboplatino. Los pacientes VIH positivos que no están en terapia antirretroviral combinada pero con recuentos de CD4 >500, la elegibilidad es una decisión de PI sobre una base de paciente individual.
• Cirugía mayor en los últimos 28 días