Olaparib in combinazione con carboplatino per i tumori femminili refrattari o ricorrenti

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere confermato all'NCI tumori ginecologici ricorrenti/refrattari istologicamente o citologicamente come, ma non limitati a, carcinoma epiteliale ovarico, di Falloppio, peritoneale primario, sieroso papillare uterino, carcinoma della cervice, tumori mulleriani misti maligni o qualsiasi tipo di carcinoma mammario che è metastatico o non resecabile e per il quale non esistono terapie curative.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile e/o valutabile; la malattia da soli biomarcatori non è considerata misurabile o valutabile; l'ammissibilità della malattia esclusivamente ossea è una decisione del PI su base individuale del paziente.
• Le pazienti con carcinoma mammario con malattia localmente avanzata e non resecabile devono essere state precedentemente trattate con la terapia standard.
• I pazienti con cancro al seno con mutazione deleteria negli enzimi di riparazione del DNA con malattia localmente avanzata o metastatica non devono aver ricevuto una terapia precedente per la loro malattia progressiva. Gli uomini con mutazione BRCA1/2 e carcinoma mammario metastatico saranno eleggibili per lo studio. Le pazienti con carcinoma ovarico o endometriale con mutazione deleteria negli enzimi di riparazione del DNA possono essere trattate alla prima recidiva indipendentemente dalla storia di sensibilità al platino.
• Non c'è limite al numero di terapie precedenti. I pazienti devono essere trascorsi almeno 6 mesi dalla loro ultima esposizione al platino e possono partecipare pazienti resistenti al platino.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG minore o uguale a 2
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm3

Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3

Creatinina sierica inferiore o uguale o inferiore a 1,5 mg/dL o se bassa, CrCl superiore a 60 mL/min

Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite del normale (ULN) in assenza della sindrome di Gilbert

AST(SGOT0/ALT(SGPT) minore o uguale a 3 volte l'ULN (CTCAE4.0 grado 2)

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di terapia sperimentale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Inclusione di donne e minoranze: le donne e i membri di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa sperimentazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento per la loro malattia, come chemioterapia, terapia biologica, radioterapia, chirurgia o terapia complementare e alternativa entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• Sono ammissibili i pazienti che sono stati trattati con altri inibitori di PARP più di 28 giorni prima dello studio.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultimo intervento di fase 0 (più lungo a discrezione del PI) e almeno 1 giorno dalla medicina complementare e alternativa non correlata al cancro prima di entrare nello studio.
• Precedente trattamento con olaparib (AZD2281).
• Cancro invasivo, diverso dai tumori mammari/ginecologici coesistenti, negli ultimi 2 anni. I tumori cutanei non melanoma non invasivi non sono esclusi.
• I pazienti con metastasi cerebrali note diagnosticate entro 1 anno saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• I pazienti con metastasi cerebrali diagnosticate più di 1 anno prima dell'ingresso nello studio possono essere presi in considerazione se hanno ricevuto una terapia sterilizzante al sistema nervoso centrale (resezione o radiazione) e sono stati liberi da recidiva del sistema nervoso centrale per un intero periodo di 1 anno
• Storia di reazioni allergiche di grado 4 al platino:

I pazienti con reazione allergica al platino (fino al grado 3 incluso senza un protocollo di reazione e fino al grado 2 incluso a fronte di un pretrattamento aggressivo) possono essere idonei in attesa della revisione dell'esperienza e dell'approvazione del PI.

I pazienti che non sono stati nuovamente trattati dopo una grave reazione possono essere ammissibili caso per caso.

• Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo o emottisi entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio
• Incapacità di deglutire le pillole
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (nessun antibiotico prima dell'ingresso nello studio entro 7 giorni), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisiti di studio.
• Donne incinte e che allattano: se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2281. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con una terapia soppressiva del midollo come il carboplatino. Pazienti HIV positivi che non sono in terapia antiretrovirale di combinazione ma con conta dei CD4 >500, l'idoneità è una decisione del PI sulla base del singolo paziente.
• Operazione importante negli ultimi 28 giorni