Olaparib v kombinaci s karboplatinou pro refrakterní nebo recidivující ženské rakoviny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacientky musí mít potvrzené na NCI histologicky nebo cytologicky recidivující/refrakterní gynekologické nádory, jako jsou, ale bez omezení, epiteliální nádory vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální, děložní papilární serózní rakovina, rakovina děložního čípku, maligní smíšené mullerijské nádory nebo jakýkoli typ rakoviny prsu, který je metastatický nebo neresekabilní a pro které kurativní terapie neexistují.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění; onemocnění pouze na základě biomarkerů se nepovažuje za měřitelné nebo hodnotitelné; způsobilost onemocnění pouze kostí je rozhodnutím PI na individuálním základě pacienta.
• Pacientky s rakovinou prsu s lokálně pokročilým, neresekovatelným onemocněním musely být dříve léčeny standardní terapií.
• Pacientky s rakovinou prsu se zhoubnou mutací enzymů opravujících DNA s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním nemusí mít předchozí terapii pro jejich progresivní onemocnění. Muži s mutací BRCA1/2 a metastatickým karcinomem prsu budou způsobilí ke studiu. Pacientky s rakovinou vaječníků nebo endometria se zhoubnou mutací enzymů pro opravu DNA mohou být léčeny při první recidivě nezávisle na anamnéze citlivosti na platinu.
• Počet předchozích terapií není omezen. Pacienti musí být alespoň 6 měsíců od poslední expozice platině a mohou se zúčastnit pacienti rezistentní na platinu.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mm3

Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo pokud je nízký, Cr Cl vyšší než 60 ml/min

Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku limitu normálu (ULN) v nepřítomnosti Gilbertova syndromu

AST(SGOT0/ALT(SGPT) menší nebo roven 3násobku ULN (CTCAE4.0 stupeň 2)

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně tří měsíců po poslední dávce experimentální terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Začlenění žen a menšin: Do této studie jsou způsobilé ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili léčbu svého onemocnění, jako je chemoterapie, biologická terapie, radioterapie, chirurgický zákrok nebo doplňková a alternativní terapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří byli léčeni jinými inhibitory PARP déle než 28 dní před studií, jsou způsobilí.
• Před vstupem do studie musí být alespoň 2 týdny od poslední intervence fáze 0 (déle podle uvážení PI) a alespoň 1 den od komplementární a alternativní medicíny nesouvisející s rakovinou.
• Předchozí léčba olaparibem (AZD2281).
• Invazivní rakovina, jiná než koexistující rakovina prsu/gynekologická rakovina, během posledních 2 let. Neinvazivní nemelanomové rakoviny kůže nejsou výjimkou.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami diagnostikovanými během 1 roku budou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s mozkovými metastázami diagnostikovanými déle než 1 rok před vstupem do studie mohou být zvažováni, pokud podstoupili sterilizační terapii CNS (resekci nebo ozařování) a byli bez recidivy CNS po dobu celého 1 roku
• Alergické reakce 4. stupně na platinu v anamnéze:

Pacienti s alergickou reakcí na platinu (do stupně 3 včetně bez protokolu reakce a do stupně 2 včetně tváří v tvář agresivní předléčbě) mohou být způsobilí, dokud nebudou přezkoumány zkušenosti a schválen PI.

Pacienti, kteří nebyli po těžké reakci znovu vyvoláni, mohou být vhodní případ od případu.

• Klinicky významné GI krvácení nebo hemoptýza během 28 dnů před začátkem studie
• Neschopnost spolknout pilulky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (žádná antibiotika před vstupem do studie do 7 dnů), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
• Těhotné a kojící ženy: Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2281. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jako je karboplatina. HIV pozitivní pacienti, kteří nejsou na kombinované antiretrovirové léčbě, ale mají počet CD4 > 500, je způsobilost na základě rozhodnutí PI na individuálním základě pacienta.
• Velký chirurgický zákrok za posledních 28 dní