奥拉帕尼联合卡铂治疗难治性或复发性女性癌症

• 纳入标准：
• 患者必须已在 NCI 确认为组织学或细胞学复发/难治性妇科癌症，例如但不限于上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、子宫乳头状浆液性癌、宫颈癌、恶性苗勒管混合瘤或任何类型的乳腺癌是转移性或不可切除的，并且不存在治愈疗法。
• 所有患者都必须患有可测量和/或可评估的疾病；仅生物标志物的疾病不被认为是可测量或可评估的；仅骨骼疾病的资格是 PI 在个体患者基础上的决定。
• 患有局部晚期、不可切除疾病的乳腺癌患者之前必须接受过标准治疗。
• 具有局部晚期或转移性疾病的 DNA 修复酶有害突变的乳腺癌患者不必接受过针对其进行性疾病的既往治疗。 患有 BRCA1/2 突变和转移性乳腺癌的男性将有资格参加研究。 具有 DNA 修复酶有害突变的卵巢癌或子宫内膜癌患者可在独立于铂类敏感史的首次复发中接受治疗。
• 先前治疗的次数没有限制。 患者必须距离他们最后一次接触铂至少 6 个月，铂耐药患者可以参加。
• 年龄大于或等于 18 岁
• ECOG 体能状态小于或等于 2
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mm3

血小板≥100,000/mm3

血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL，或者如果低，Cr Cl 大于 60 mL/min

在没有吉尔伯特综合征的情况下，总胆红素小于或等于正常限值 (ULN) 的 1.5 倍

AST(SGOT0/ALT(SGPT) 小于或等于 ULN 的 3 倍（CTCAE4.0 2 级）

• 有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前、在研究参与期间以及最后一次实验治疗后至少三个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 有生育能力的女性必须在研究开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 纳入妇女和少数民族：妇女和所有种族和族裔群体的成员都有资格参加本试验。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、生物疗法、放疗、手术或补充和替代疗法等疾病治疗的患者。
• 在研究前 28 天以上接受过其他 PARP 抑制剂治疗的患者符合条件。
• 在进入研究之前，必须距离最后一次 0 期干预至少 2 周（更长的时间由 PI 自行决定）并且距离非癌症相关补充和替代药物至少 1 天。
• 之前接受过奥拉帕尼 (AZD2281) 治疗。
• 在过去 2 年内发生过浸润性癌症，但同时存在的乳腺癌/妇科癌症除外。 非侵入性非黑色素瘤皮肤癌并不排除。
• 在 1 年内诊断出已知脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 如果患者接受了 CNS 灭菌治疗（切除或放疗）并且在整整 1 年期间 CNS 无复发，则可以考虑在进入研究前 1 年以上诊断出脑转移的患者
• 铂类 4 级过敏反应史：

对铂类药物有过敏反应的患者（在没有反应方案的情况下达到并包括 3 级，以及在接受积极预处理时达到并包括 2 级）可能有资格等待经验审查和 PI 批准。

严重反应后未接受再次挑战的患者可能符合条件，视具体情况而定。

• 研究开始前 28 天内有临床意义的胃肠道出血或咯血
• 无法吞咽药片
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（进入研究前 7 天内未使用抗生素）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况学习要求。
• 孕妇和哺乳期妇女：如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。
• 由于可能与 AZD2281 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受卡铂等骨髓抑制疗法治疗时发生致命感染的风险增加。 未接受抗逆转录病毒联合治疗但 CD4 计数 >500 的 HIV 阳性患者是否符合资格是 PI 根据患者个体情况做出的决定。
• 过去 28 天内做过大手术