Olaparibe em combinação com carboplatina para cânceres femininos refratários ou recorrentes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter confirmado no NCI, histologicamente ou citologicamente cânceres ginecológicos recorrentes/refratários, como, mas não restrito a, câncer epitelial de ovário, falópio, peritoneal primário, câncer seroso papilar uterino, câncer de colo do útero, tumores müllerianos mistos malignos ou qualquer tipo de câncer de mama que é metastático ou irressecável e para quem não existem terapias curativas.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável e/ou avaliável; doença apenas com biomarcador não é considerada mensurável ou avaliável; a elegibilidade de doença apenas óssea é uma decisão de PI com base em um paciente individual.
• Pacientes com câncer de mama com doença localmente avançada e irressecável devem ter sido previamente tratadas com terapia padrão.
• Pacientes com câncer de mama com mutação deletéria nas enzimas de reparo do DNA com doença localmente avançada ou metastática não precisam ter recebido terapia prévia para sua doença progressiva. Homens com mutação BRCA1/2 e câncer de mama metastático serão elegíveis para o estudo. Pacientes com câncer de ovário ou endométrio com mutação deletéria nas enzimas de reparo do DNA podem ser tratadas na primeira recorrência independente do histórico de sensibilidade à platina.
• Não há limite para o número de terapias anteriores. Os pacientes devem ter pelo menos 6 meses de sua última exposição à platina e pacientes resistentes à platina podem participar.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm3

Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3

Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou se baixa, CrCl maior que 60 mL/min

Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite normal (LSN) na ausência de síndrome de Gilbert

AST(SGOT0/ALT(SGPT) menor ou igual a 3 vezes o LSN (CTCAE4.0 grau 2)

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos três meses após a última dose da terapia experimental.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de 7 dias antes do início do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Inclusão de mulheres e minorias: Mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que tiveram tratamento para sua doença, como quimioterapia, terapia biológica, radioterapia, cirurgia ou terapia complementar e alternativa dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
• Os pacientes que foram tratados com outros inibidores de PARP por mais de 28 dias antes do estudo são elegíveis.
• Deve ter pelo menos 2 semanas desde a última intervenção da fase 0 (mais a critério do PI) e pelo menos 1 dia da medicina complementar e alternativa não relacionada ao câncer antes de entrar no estudo.
• Tratamento prévio com olaparibe (AZD2281).
• Câncer invasivo, exceto câncer de mama/ginecológico coexistente, nos últimos 2 anos. Os cânceres de pele não invasivos não melanoma não são exclusões.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas diagnosticadas dentro de 1 ano serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Pacientes com metástases cerebrais diagnosticadas há mais de 1 ano antes da entrada no estudo podem ser considerados se receberam terapia esterilizante para o SNC (ressecção ou radiação) e estiveram livres de recorrência do SNC por um período completo de 1 ano
• História de reações alérgicas de grau 4 a platina:

Pacientes com reação alérgica a platinas (até e incluindo o grau 3 sem um protocolo de reação, e até e incluindo o grau 2 diante de um pré-tratamento agressivo) podem ser elegíveis, dependendo da revisão da experiência e aprovação do IP.

Os pacientes que não foram reintroduzidos após uma reação grave podem ser elegíveis caso a caso.

• Hemorragia GI clinicamente significativa ou hemoptise 28 dias antes do início do estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (sem antibióticos antes de entrar no estudo dentro de 7 dias), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao requisitos de estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes: Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AZD2281. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, como a carboplatina. Doentes seropositivos que não estão a receber terapêutica anti-retroviral combinada, mas com contagens de CD4 >500, a elegibilidade é uma decisão do PI com base em cada doente individual.
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