Olaparib in combinatie met carboplatine voor refractaire of terugkerende vrouwenkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch terugkerende/refractaire gynaecologische kankers hebben bevestigd, zoals maar niet beperkt tot epitheliale ovarium-, eileider-, primaire peritoneale, uteriene papillaire sereuze kanker, cervixkanker, kwaadaardige gemengde mulleriaantumoren of elk type borstkanker dat gemetastaseerd of inoperabel is en voor wie geen curatieve therapieën bestaan.
• Alle patiënten moeten een meetbare en/of evalueerbare ziekte hebben; ziekte met alleen biomarkers wordt niet als meetbaar of evalueerbaar beschouwd; of botziekte in aanmerking komt, is een PI-beslissing op basis van de individuele patiënt.
• Borstkankerpatiënten met lokaal gevorderde, inoperabele ziekte moeten eerder zijn behandeld met standaardtherapie.
• Borstkankerpatiënten met een schadelijke mutatie in DNA-reparatie-enzymen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hoeven geen voorafgaande therapie voor hun progressieve ziekte te hebben gehad. Mannen met BRCA1/2-mutatie en uitgezaaide borstkanker komen in aanmerking voor onderzoek. Eierstok- of endometriumkankerpatiënten met een schadelijke mutatie in DNA-reparatie-enzymen kunnen bij het eerste recidief worden behandeld, onafhankelijk van de voorgeschiedenis van platinagevoeligheid.
• Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën. Patiënten moeten ten minste 6 maanden verwijderd zijn van hun laatste platina-blootstelling en platina-resistente patiënten mogen deelnemen.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm3

Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3

Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of, indien laag, CrCl hoger dan 60 ml/min

Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de limiet van normaal (ULN) bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert

AST(SGOT0/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 keer de ULN (CTCAE4.0 graad 2)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis experimentele therapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Inclusie van vrouwen en minderheden: Vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die een behandeling voor hun ziekte hebben ondergaan, zoals chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie, chirurgie of aanvullende en alternatieve therapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die langer dan 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek werden behandeld met andere PARP-remmers, komen in aanmerking.
• Moet ten minste 2 weken zijn verwijderd van de laatste fase 0-interventie (langer naar goeddunken van de PI) en ten minste 1 dag van niet-kankergerelateerde complementaire en alternatieve geneeskunde voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Eerdere behandeling met olaparib (AZD2281).
• Invasieve kanker, anders dan gelijktijdig bestaande borst-/gynaecologische kankers, in de afgelopen 2 jaar. Niet-invasieve niet-melanome huidkankers zijn geen uitsluitingen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen die binnen 1 jaar worden gediagnosticeerd, zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten met hersenmetastasen die meer dan 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gediagnosticeerd, kunnen worden overwogen als ze een sterilisatietherapie voor het CZS hebben ondergaan (resectie of bestraling) en CZS-recidiefvrij zijn geweest gedurende een volledige periode van 1 jaar
• Geschiedenis van graad 4 allergische reacties op platina:

Patiënten met een allergische reactie op platina (tot en met graad 3 zonder reactieprotocol, en tot en met graad 2 met agressieve voorbehandeling) kunnen in aanmerking komen in afwachting van beoordeling van ervaring en goedkeuring van PI.

Patiënten die na een ernstige reactie niet opnieuw zijn uitgedaagd, kunnen van geval tot geval in aanmerking komen.

• Klinisch significante gastro-intestinale bloeding of bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Onvermogen om pillen door te slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (geen antibiotica voorafgaand aan deelname aan de studie binnen 7 dagen), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven: Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD2281. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze behandeld worden met beenmergonderdrukkende therapie zoals carboplatine. Hiv-positieve patiënten die geen antiretrovirale combinatietherapie ondergaan maar met CD4-tellingen >500, of ze in aanmerking komen, is een PI-beslissing op basis van de individuele patiënt.
• Grote operatie in de afgelopen 28 dagen