Olaparib yhdistelmänä karboplatiinin kanssa refraktaarisiin tai uusiutuviin naisten syöpiin

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava NCI:ssä todettu histologisesti tai sytologisesti uusiutuvia/refraktorisia gynekologisia syöpiä, kuten epiteelin munasarjojen, munanjohtimen, primaarisen vatsakalvon syövän, kohdun papillaarisen seroosisen syövän, kohdunkaulan syövän, pahanlaatuiset sekasyöpäkasvaimet tai minkä tahansa tyyppinen rintasyöpä, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja joille ei ole olemassa parantavia hoitoja.
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus; vain biomarkkereihin perustuvaa sairautta ei pidetä mitattavissa tai arvioitavissa; vain luusairauden kelpoisuus on PI-päätös yksittäisen potilaan perusteella.
• Rintasyöpäpotilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, on täytynyt aiemmin hoitaa tavanomaisella hoidolla.
• Rintasyöpäpotilailla, joilla on haitallinen mutaatio DNA-korjausentsyymeissä ja joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, ei tarvitse olla saanut aiempaa hoitoa etenevään sairauteensa. Miehet, joilla on BRCA1/2-mutaatio ja metastaattinen rintasyöpä, voivat osallistua tutkimukseen. Munasarja- tai kohdun limakalvosyöpäpotilaita, joilla on haitallinen mutaatio DNA-korjausentsyymeissä, voidaan hoitaa ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä riippumatta platinaherkkyyden historiasta.
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilaiden on oltava vähintään 6 kuukauden ikäisiä viimeisestä platinaaltistuksestaan, ja platinaresistentit potilaat voivat osallistua.
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3

Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3

Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai jos alhainen, Cr Cl yli 60 ml/min

Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin raja (ULN) ilman Gilbertin oireyhtymää

AST(SGOT0/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN (CTCAE4.0, luokka 2)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen kokeellisen hoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Naisten ja vähemmistöjen osallistuminen: Naiset ja kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sairauteensa hoitoa, kuten kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa, leikkausta tai täydentävää ja vaihtoehtoista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, joita hoidettiin muilla PARP-estäjillä yli 28 päivää ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.
• On oltava vähintään 2 viikkoa viimeisestä vaiheen 0 interventiosta (pidempään PI:n harkinnan mukaan) ja vähintään 1 päivä ei-syöpään liittyvästä täydentävästä ja vaihtoehtoisesta lääketieteestä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aikaisempi hoito olaparibilla (AZD2281).
• Invasiivinen syöpä, muut kuin rinnakkaiset rinta-/gynekologiset syövät, viimeisen 2 vuoden aikana. Ei-invasiiviset ei-melanooma-ihosyövät eivät ole poissulkevia.
• Potilaat, joilla on vuoden sisällä diagnosoituja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta huonon ennusteen vuoksi ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaita, joilla on diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä yli 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, voidaan harkita, jos he ovat saaneet keskushermostoa steriloivaa hoitoa (resektio tai sädehoito) ja he ovat olleet keskushermoston uusiutumattomia koko 1 vuoden ajan.
• Aiemmat luokan 4 allergiset reaktiot platinalle:

Potilaat, joilla on allerginen reaktio platinalle (asteeseen 3 ja mukaan lukien ilman reaktioprotokollaa ja luokkaan 2 asti aggressiivisen esihoidon jälkeen), voivat olla kelvollisia odotettaessa kokemusten tarkistamista ja PI-hyväksyntää.

Potilaat, joita ei ole saatettu uudelleen vakavan reaktion jälkeen, voivat olla tukikelpoisia tapauskohtaisesti.

• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai hemoptysis 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua
• Kyvyttömyys niellä pillereitä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (ei antibiootteja ennen tutkimukseen osallistumista 7 päivän sisällä), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset: Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD2281:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, kuten karboplatiinilla. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, mutta joiden CD4-arvo on > 500, kelpoisuus on PI-päätös potilaskohtaisesti.
• Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän aikana