신장 이식에서 철회된 초기 칼시뉴린 억제제의 사이토카인 평가
현재 급성 신장 손상은 혈청 크레아티닌 증가로 진단됩니다. 그러나 크레아티닌은 신기능의 급성 변화에 대한 신뢰할 수 있는 지표가 아닙니다.
신장 이식편의 생물학은 급성 및 만성 염증 변화가 발생할 때 재관류(신장 이식 직후) 및 전체 과정에서 케모카인에 의해 영향을 받습니다. 또한 요중 사이토카인의 변화 평가는 신장 간질 패턴을 반영하고 신장 기능, 급성 거부 반응 및 치료에 대한 반응을 예측할 수 있습니다.
오늘날 신장 기능의 상대적인 면역억제를 비교하는 여러 연구가 있지만 사이토카인 및 케모카인과의 관계를 알아차린 사람은 거의 없습니다. 따라서 우리는 소변 분석을 통해 이식 환자에서 초기 칼시뉴린 억제제(ICN) 철회의 염증 결과를 연구할 것을 제안했습니다. 신장 생검은 ICN이 철회되고 everolimus로 대체되기 전(이식 후 3개월)과 이식 후 1년에 시행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 목표
목표
주요 목표:
• 프레드니손, 타크로리무스 및 미코페놀레이트 나트륨을 복용하는 신장 이식 환자의 비뇨기 케모카인을 면역억제 유지요법으로 사용하는 환자와 비교하여 평가합니다.
보조 목표:
• 프레드니손을 복용하는 환자와 비교하여 프레드니손, 타크로리무스 및 미코페놀레이트 나트륨을 복용하는 환자의 신장 기능(Cockcroft-Gault에 의해 추정된 혈청 크레아티닌 및 이의 청소율) 및 복합 결과(급성 거부, 이식 손실, 사망 및 연구 포기)를 평가합니다. 유지 면역 억제로서 미코페놀레이트 나트륨 및 에베로리무스.
- 연구의 과학적 배경, 관련성 및 타당성
현재 임상 실습에서 급성 신장 손상은 일반적으로 혈청 크레아티닌을 측정하여 진단합니다. 불행하게도 크레아티닌은 신장 기능의 급격한 변화 동안 신뢰할 수 없는 지표입니다. 첫째, 혈청 크레아티닌 농도는 신장 기능의 약 50%가 이미 손실될 때까지 변하지 않을 수 있습니다. 둘째, 혈청 크레아티닌은 정상 상태에 도달할 때까지 신장 기능을 정확하게 나타내지 못하며 이는 며칠이 필요할 수 있습니다. 케모카인은 신장 이식편 생물학의 적어도 세 가지 측면에 영향을 미칠 수 있습니다: 1 - 이식편에서 혈류의 회복은 케모카인이 백혈구를 모집하는 손상 유형 허혈/재관류로 이어질 수 있습니다. 2 - 면역 억제 동안 감염에 대한 수용체 반응은 케모카인을 수반하고, 3 - 급성 거부반응(RA) 및 간질 섬유증/세뇨관 위축(IF/TA)의 염증 성분은 케모카인에 의해 제어됩니다.
현재 데이터는 신장 이식 환자에서 수개월까지 신장 기능을 예측하는 비뇨기 사이토카인을 보여주었습니다. 급성 거부반응이 있을 때 요중 사이토카인 및 케모카인을 평가할 때, 여러 연구에서 단백질-3 알파(MIP-3α/CCL20), 인터루신-8(IL-8/CXCL8), 인터루신- 6(IL-6), 종양 괴사 인자(TNF), 인터루킨-10(IP-10), 인터페론(IFN), 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1/CCL2), 인터페론 감마 유도 단백질 10(IL- 10), 감마 인터페론(MIG/CXCL9)에 의해 유도된 모노카인, 인터페론-유도성 T-세포 알파 화학유인 물질(I-TAC/CXCL11), 정상 T 세포 발현 및 분비(RANTES/CCL5) 시 조절됨. 합병증 및 향후 신장 기능 변화의 예측 인자로서 TGF-β(Transforming growth factor beta) 및 인터페론-감마 유도성 단백질 10(IP-10/CXCL10) 수치는 이식 후 6개월 및 4년 후의 신장 기능과 관련이 있었습니다(15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G protein-coupled receptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5, interleukin-2 (IL-2)의 결합 비율은 RA 발생과 관련이 있었다. IP-10/CXCL10 및 MIG/CXCL9는 또한 RA 치료에 대한 반응의 예측 인자로 유용한 것으로 간주되었습니다. Nankivell 등은 2003년에 신장 이식 1년 후 환자의 94%가 만성 거부 등급 I(BANFF 점수)를 나타내고 76%가 칼시뉴린 신독성을 나타내지만 이러한 상황에서 요로 사이토카인에 대한 데이터는 불충분하다고 보고했습니다. 그리고 새로운 정보를 추가하여 Hu 등은 2009년에 급성 신장 거부반응 및 IF/TA에 대한 우수한 바이오마커로 MIP-δ(urinary major intrinsic protein-delta), OPG(osteoprotegerin), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9를 보고했습니다.
요즈음 면역억제를 신장 기능과 비교하는 연구가 많이 있지만 동종이식 염증 및 섬유증을 더 대표하는 케모카인 및 사이토카인과 관련해서는 그리 많지 않습니다.
따라서 우리는 면역 억제 변형 전(이식 후 3개월)과 신장 이식 후 1년에 신장 이식 환자에서 초기 CNI 철회의 염증 결과를 연구할 것을 제안했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 65세 미만 환자
- 첫 번째 신장 이식 수혜자
- 65세 미만 기증자
- PRA(패널 반응성 항원) ≤ 클래스 I 또는 클래스 II에서 30%
- 급성 거부 에피소드 없음
- 단백뇨 <1000mg/일
제외 기준:
- 다장기 이식 수혜자
- 만성 간부전
- 무작위화 시간에 무증상 세균뇨 또는 요로 감염
- 무작위화 시간(이식 후 90일)에 크레아티닌 ≥ 2 mg/dL
- 무작위화 시간(이식 후 90일)에 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증(≥ 350mg/dL, ≥ 9.1mmol/L) 또는 고중성지방혈증(≥ 500mg/dL, ≥ 5.6mmol/L)의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
간섭 없음: 타크롤리무스
Tacrolimus, mycophenolate sodium 및 prednisone을 사용하는 살아있는 기증자 또는 사망한 기증자가 있는 신장 이식 환자.
|
|
|
활성 비교기: 에버로리무스
살아있는 기증자 또는 사망한 기증자가 있는 신장 이식 환자는 타크로리무스, 마이코페놀레이트 나트륨 및 프레드니손을 사용하고 신장 이식 후 90일에 에베로리무스, 마이코페놀레이트 나트륨 및 프레드니손으로 전환했습니다.
|
번역 30일 후 타크로리무스를 에베로리무스로 교체.
신장 생검(급성 거부반응 제외), 혈액 및 소변 분석 후에 시행되었습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사이토카인 평가
기간: 소변 및 생검 데이터는 이식 후 90일 및 365일에 수집됩니다.
|
Cd106(VCAM-1), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, MCP-1/CCL2, IL-1, RANTES, IL-8, IL12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1, VEGF , FGF, CD54(ICAM-1)는 이식 후 90일(무작위 배정 전)과 이식 후 365일에 소변에서 분석되었습니다.
재료는 섭씨 -80도에서 보존되었으며 동시에 ELISA로 분석되었습니다.
데이터는 MFI 단위로 표시되었습니다.
|
소변 및 생검 데이터는 이식 후 90일 및 365일에 수집됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
신장 기능 평가
기간: 이식 후 90일 및 이식 후 365일
|
신장 기능(혈청 크레아티닌) 평가 이식 후 90일 및 이식 후 365일.
|
이식 후 90일 및 이식 후 365일
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andre B Pereira, PhD, Marieta Konder Bornhausen Hospital and Maternity
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tatapudi RR, Muthukumar T, Dadhania D, Ding R, Li B, Sharma VK, Lozada-Pastorio E, Seetharamu N, Hartono C, Serur D, Seshan SV, Kapur S, Hancock WW, Suthanthiran M. Noninvasive detection of renal allograft inflammation by measurements of mRNA for IP-10 and CXCR3 in urine. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2390-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00663.x.
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2326-33. doi: 10.1056/NEJMoa020009.
- Devarajan P. Emerging biomarkers of acute kidney injury. Contrib Nephrol. 2007;156:203-12. doi: 10.1159/000102085.
- Hu H, Knechtle SJ. Elevation of multiple cytokines/chemokines in urine of human renal transplant recipients with acute and chronic injuries: potential usage for diagnosis and monitoring. Transpl Rev 2006;20:165-71
- Ruster M, Sperschneider H, Funfstuck R, Stein G, Grone HJ. Differential expression of beta-chemokines MCP-1 and RANTES and their receptors CCR1, CCR2, CCR5 in acute rejection and chronic allograft nephropathy of human renal allografts. Clin Nephrol. 2004 Jan;61(1):30-9. doi: 10.5414/cnp61030.
- Sibbring JS, Sharma A, McDicken IW, Sells RA, Christmas SE. Localization of C-X-C and C-C chemokines to renal tubular epithelial cells in human kidney transplants is not confined to acute cellular rejection. Transpl Immunol. 1998 Dec;6(4):203-8. doi: 10.1016/s0966-3274(98)80009-9.
- Di Paolo S, Gesualdo L, Stallone G, Ranieri E, Schena FP. Renal expression and urinary concentration of EGF and IL-6 in acutely dysfunctioning kidney transplanted patients. Nephrol Dial Transplant. 1997 Dec;12(12):2687-93. doi: 10.1093/ndt/12.12.2687.
- Smith SD, Wheeler MA, Lorber MI, Weiss RM. Temporal changes of cytokines and nitric oxide products in urine from renal transplant patients. Kidney Int. 2000 Aug;58(2):829-37. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00232.x.
- Jimenez R, Ramirez R, Carracedo J, Aguera M, Navarro D, Santamaria R, Perez R, Del Castillo D, Aljama P. Cytometric bead array (CBA) for the measurement of cytokines in urine and plasma of patients undergoing renal rejection. Cytokine. 2005 Oct 7;32(1):45-50. doi: 10.1016/j.cyto.2005.07.009.
- Prodjosudjadi W, Daha MR, Gerritsma JS, Florijn KW, Barendregt JN, Bruijn JA, van der Woude FJ, van Es LA. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 during acute renal allograft rejection. Nephrol Dial Transplant. 1996 Jun;11(6):1096-103.
- Grandaliano G, Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, Stallone G, Schena FP. Monocyte chemotactic peptide-1 expression and monocyte infiltration in acute renal transplant rejection. Transplantation. 1997 Feb 15;63(3):414-20. doi: 10.1097/00007890-199702150-00015.
- Hu H, Aizenstein BD, Puchalski A, Burmania JA, Hamawy MM, Knechtle SJ. Elevation of CXCR3-binding chemokines in urine indicates acute renal-allograft dysfunction. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):432-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00354.x.
- Kanmaz T, Feng P, Torrealba J, Kwun J, Fechner JH, Schultz JM, Dong Y, Kim HT, Dar W, Hamawy MM, Knechtle SJ, Hu H. Surveillance of acute rejection in baboon renal transplantation by elevation of interferon-gamma inducible protein-10 and monokine induced by interferon-gamma in urine. Transplantation. 2004 Oct 15;78(7):1002-7. doi: 10.1097/01.tp.0000134397.55564.71.
- Hauser IA, Spiegler S, Kiss E, Gauer S, Sichler O, Scheuermann EH, Ackermann H, Pfeilschifter JM, Geiger H, Grone HJ, Radeke HH. Prediction of acute renal allograft rejection by urinary monokine induced by IFN-gamma (MIG). J Am Soc Nephrol. 2005 Jun;16(6):1849-58. doi: 10.1681/ASN.2004100836. Epub 2005 Apr 27.
- Kotsch K, Mashreghi MF, Bold G, Tretow P, Beyer J, Matz M, Hoerstrup J, Pratschke J, Ding R, Suthanthiran M, Volk HD, Reinke P. Enhanced granulysin mRNA expression in urinary sediment in early and delayed acute renal allograft rejection. Transplantation. 2004 Jun 27;77(12):1866-75. doi: 10.1097/01.tp.0000131157.19937.3f.
- Sorrentino S, Landmesser U. Nonlipid-lowering effects of statins. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Dec;7(6):459-66. doi: 10.1007/s11936-005-0031-1.
- Yamada K, Hatakeyama E, Arita S, Sakamoto K, Kashiwabara H, Hamaguchi K. Prediction of chronic renal allograft dysfunction from evaluations of TGFBeta1 and the renin-angiotensin system. Clin Exp Nephrol. 2003 Sep;7(3):238-42. doi: 10.1007/s10157-003-0237-z.
- Teppo AM, Honkanen E, Finne P, Tornroth T, Gronhagen-Riska C. Increased urinary excretion of alpha1-microglobulin at 6 months after transplantation is associated with urinary excretion of transforming growth factor-beta1 and indicates poor long-term renal outcome. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):719-24. doi: 10.1097/01.tp.0000131816.51366.6b.
- Hu H, Kwun J, Aizenstein BD, Knechtle SJ. Noninvasive detection of acute and chronic injuries in human renal transplant by elevation of multiple cytokines/chemokines in urine. Transplantation. 2009 Jun 27;87(12):1814-20. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a66b3e.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAD001ABR14T
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
에베로리무스에 대한 임상 시험
-
Novartis Pharmaceuticals완전한
-
Cardiovascular and Interventional Radiological...Abbott아직 모집하지 않음만성 사지 위협 허혈 | 만성 사지 위협 허혈
-
University of Texas Southwestern Medical CenterUniversity of Maryland, Baltimore; National Institute on Aging (NIA)모병
-
Yonsei University알려지지 않은
-
Abbott Medical Devices완전한관상동맥 질환 | 관상 동맥 질환 | 관상동맥 재협착아일랜드, 네덜란드, 싱가포르, 스페인, 중국, 벨기에, 스위스, 태국, 이스라엘, 독일, 뉴질랜드, 영국, 이탈리아, 말레이시아, 캐나다, 인도, 오스트리아, 프랑스, 남아프리카, 포르투갈, 체코 공화국, 그리스, 스웨덴
-
Yonsei University알려지지 않은