Évaluation des cytokines dans les inhibiteurs précoces de la calcineurine retirés lors d'une transplantation rénale

1. Objectifs de recherche

   OBJECTIFS

   Objectifs principaux:

   • Évaluer les chimiokines urinaires chez les patients transplantés rénaux prenant de la prednisone, du tacrolimus et du mycophénolate sodique par rapport à ceux utilisant la prednisone, le mycophénolate sodique et l'évérolimus comme immunosuppresseur d'entretien.

   Objectifs secondaires :

   • Évaluer la fonction rénale (créatinine sérique et sa clairance estimée par le Cockcroft-Gault) et un résultat composite (rejet aigu, perte de greffon, décès et abandon de l'étude) chez les patients prenant de la prednisone, du tacrolimus et du mycophénolate sodique par rapport à ceux prenant de la prednisone, mycophénolate sodique et évérolimus comme immunosuppresseur d'entretien.

2. Contexte scientifique, pertinence et justification de la recherche

Dans la pratique clinique actuelle, une lésion rénale aiguë est généralement diagnostiquée en mesurant la créatinine sérique. Malheureusement, la créatinine est un indicateur peu fiable lors de modifications aiguës de la fonction rénale. Premièrement, les concentrations de créatinine sérique peuvent ne pas changer tant qu'environ 50 % de la fonction rénale n'a pas déjà été perdue. Deuxièmement, la créatinine sérique ne décrit pas avec précision la fonction rénale tant qu'un état d'équilibre n'a pas été atteint, ce qui peut nécessiter plusieurs jours. Les chimiokines peuvent influencer au moins trois aspects de la biologie du greffon rénal : 1 - la restauration du flux sanguin dans le greffon peut conduire à des lésions de type ischémie/reperfusion dans lesquelles les chimiokines recrutent des leucocytes ; 2 - les réponses des récepteurs à l'infection lors de la suppression immunitaire impliquent des chimiokines et 3 - les composantes inflammatoires du rejet aigu (RA) et de la fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) sont contrôlées par les chimiokines.

Les données actuelles ont montré des cytokines urinaires prédisant la fonction rénale par mois chez les patients transplantés rénaux. Dans l'évaluation des cytokines et des chimiokines urinaires en présence d'un rejet aigu, prises ensemble, les études ont rapporté des élévations des taux urinaires de protéine-3 alpha (MIP-3α/CCL20), d'interleuxine-8 (IL-8/CXCL8), d'interleuxine- 6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale (TNF), interleukine-10 (IP-10), interféron (IFN), protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1 / CCL2), protéine induite par l'interféron gamma 10 (IL- 10), monokine induite par l'interféron gamma (MIG/CXCL9), chimioattractant alpha des lymphocytes T inductibles par l'interféron (I-TAC/CXCL11), régulé lors de l'activation des lymphocytes T normaux exprimés et sécrétés (RANTES/CCL5). En tant que facteurs prédictifs de complications et de modifications futures de la fonction rénale, les taux de facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et de protéine inductible par l'interféron gamma 10 (IP-10/CXCL10) ont été associés à la fonction rénale 6 mois et 4 ans après la transplantation (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, récepteur couplé aux protéines G 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 et le pourcentage de liaison de l'interleukine-2 (IL-2) ont été associés à la survenue de PR. IP-10/CXCL10 et MIG/CXCL9 ont également été considérés comme utiles comme prédicteurs de la réponse au traitement de la PR. Nankivell et al ont rapporté en 2003 qu'après 1 an de transplantation rénale, 94% des patients présentaient un rejet chronique de grade I (score BANFF) et 76% présentaient une néphrotoxicité de la calcineurine, bien qu'il n'y ait pas suffisamment de données sur les cytokines urinaires dans ces situations. Et en ajoutant de nouvelles informations, Hu et al ont rapporté en 2009 la protéine delta intrinsèque majeure urinaire (MIP-δ), l'ostéoprotégérine (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 comme de bons biomarqueurs pour le rejet rénal aigu et IF/TA.

Aujourd'hui, il existe de nombreuses études comparant l'immunosuppression par rapport à la fonction rénale, mais pas tellement par rapport aux chimiokines et aux cytokines, qui sont plus représentatives de l'inflammation et de la fibrose des allogreffes.

Ainsi, nous avons proposé d'étudier les conséquences inflammatoires du sevrage précoce de l'ICN chez les patients transplantés rénaux avant la modification de l'immunosuppression (3 mois après la transplantation) et 1 an après la transplantation rénale.