Ocena cytokin we wczesnych inhibitorach kalcyneuryny wycofanych po przeszczepie nerki

1. Cele badań

   CELE

   Główne cele:

   • Ocena chemokin w moczu u pacjentów po przeszczepieniu nerki przyjmujących prednizon, takrolimus i mykofenolan sodu w porównaniu z tymi, które stosują prednizon, mykofenolan sodu i ewerolimus jako podtrzymującą immunosupresję.

   Cele drugorzędne:

   • ocenić czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy i jej klirens oszacowane za pomocą skali Cockcrofta-Gaulta) oraz złożony wynik (ostre odrzucenie, utrata przeszczepu, zgon i przerwanie badania) u pacjentów przyjmujących prednizon, takrolimus i mykofenolan sodu w porównaniu z pacjentami przyjmującymi prednizon, mykofenolan sodu i ewerolimus jako podtrzymująca immunosupresja.

2. Podłoże naukowe, trafność i uzasadnienie badań

W obecnej praktyce klinicznej ostre uszkodzenie nerek jest zwykle diagnozowane na podstawie pomiaru stężenia kreatyniny w surowicy. Niestety kreatynina jest niewiarygodnym wskaźnikiem podczas ostrych zmian czynności nerek. Po pierwsze, stężenie kreatyniny w surowicy może się nie zmieniać, dopóki około 50% czynności nerek nie zostanie utracone. Po drugie, stężenie kreatyniny w surowicy nie odzwierciedla dokładnie funkcji nerek, dopóki nie zostanie osiągnięty stan stacjonarny, co może wymagać kilku dni. Chemokiny mogą wpływać na co najmniej trzy aspekty biologii przeszczepu nerki: 1 - przywrócenie przepływu krwi w przeszczepie może prowadzić do urazu typu niedokrwienie/reperfuzja, w którym chemokiny rekrutują leukocyty; 2 - odpowiedzi receptorów na infekcję podczas supresji immunologicznej obejmują chemokiny i 3 - komponenty zapalne w ostrym odrzuceniu (RA) i zwłóknieniu śródmiąższowym / zaniku kanalików (IF/TA) są kontrolowane przez chemokiny.

Aktualne dane wykazały, że cytokiny w moczu przewidują czynność nerek o miesiące u pacjentów po przeszczepieniu nerki. W ocenie cytokin i chemokin w moczu w obecności ostrego odrzucenia, badania łącznie wykazały podwyższenie poziomu białka 3 alfa w moczu (MIP-3α/CCL20), interleuksyny-8 (IL-8/CXCL8), interleuksyny- 6 (IL-6), czynnik martwicy nowotworów (TNF), interleukina-10 (IP-10), interferon (IFN), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1/CCL2), białko indukowane interferonem gamma 10 (IL- 10), Monokina indukowana przez interferon gamma (MIG/CXCL9), indukowany interferonem alfa-chemoatraktant komórek T (I-TAC/CXCL11), regulowany po aktywacji normalny limfocyt T eksprymowany i wydzielany (RANTES/CCL5). Jako predyktory powikłań i przyszłych zmian w czynności nerek, poziomy transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β) i białka indukowanego interferonem gamma 10 (IP-10/CXCL10) były związane z czynnością nerek 6 miesięcy i 4 lata po przeszczepie (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, receptor sprzężony z białkiem G 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 oraz procent wiązania interleukiny-2 (IL-2) były związane z występowaniem RZS. IP-10/CXCL10 i MIG/CXCL9 uznano również za przydatne jako predyktory odpowiedzi na leczenie RZS. Nankivell i wsp. donieśli w 2003 r., że po 1 roku przeszczepu nerki u 94% pacjentów występuje przewlekłe odrzucanie przeszczepu stopnia I (wynik BANFF), a u 76% występuje nefrotoksyczność kalcyneuryny, chociaż nie ma wystarczających danych na temat cytokin w moczu w tych sytuacjach. Dodając nowe informacje, Hu i wsp. zgłosili w 2009 r. duże wewnętrzne białko delta w moczu (MIP-δ), osteoprotegerynę (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 jako dobre biomarkery ostrego odrzucenia nerki i IF/TA.

Obecnie istnieje wiele badań porównujących immunosupresję w odniesieniu do funkcji nerek, ale niewiele w odniesieniu do chemokin i cytokin, które są bardziej reprezentatywne dla zapalenia alloprzeszczepu i zwłóknienia.

Zaproponowaliśmy więc zbadanie konsekwencji zapalnych wczesnego wycofania CNI u pacjentów po przeszczepie nerki przed modyfikacją immunosupresji (3 miesiące po przeszczepie) i 1 rok po przeszczepie nerki.