Citokinek értékelése a veseátültetéskor visszavont korai kalcineurin-gátlóknál

1. Kutatási célok

   CÉLKITŰZÉSEK

   Főbb célok:

   • Értékelje a vizelet kemokinek szintjét prednizont, takrolimuszt és mikofenolát-nátriumot szedő vesetranszplantált betegeknél, összehasonlítva azokkal, akik prednizont, mikofenolát-nátriumot és everolimuszt használnak fenntartó immunszuppresszióként.

   Másodlagos célok:

   • Értékelje a vesefunkciót (a szérum kreatininszintjét és a Cockcroft-Gault által becsült clearance-ét) és az összetett eredményt (akut kilökődés, graft elvesztése, halálozás és a vizsgálat felhagyása) a prednizont, takrolimuszt és mikofenolát-nátriumot szedő betegeknél a prednizont szedőkhöz képest, mikofenolát-nátrium és everolimusz fenntartó immunszuppresszióként.

2. A kutatás tudományos háttere, relevanciája és indoklása

A jelenlegi klinikai gyakorlatban az akut vesekárosodást jellemzően a szérum kreatininszint mérésével diagnosztizálják. Sajnos a kreatinin megbízhatatlan indikátor a vesefunkció akut változásai során. Először is, előfordulhat, hogy a szérum kreatinin-koncentrációja nem változik addig, amíg a veseműködés körülbelül 50%-a el nem veszett. Másodszor, a szérum kreatinin nem ábrázolja pontosan a veseműködést, amíg el nem érik az egyensúlyi állapotot, ami több napig is eltarthat. A kemokinek a vese graft biológiájának legalább három aspektusát befolyásolhatják: 1 - a véráramlás helyreállítása a graftban sérülés típusú ischaemiához/reperfúzióhoz vezethet, amelyben a kemokinek leukocitákat toboroznak; 2 - az immunszuppresszió során a fertőzésre adott receptorválaszok magukban foglalják a kemokineket és 3 - az akut kilökődés (RA) és az intersticiális fibrózis/tubuláris atrófia (IF/TA) gyulladásos komponenseit kemokinek szabályozzák.

A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a vizelet citokinek vesetranszplantált betegek veseműködését hónapokra előre jelezték. A vizelet citokinek és kemokinek értékelése során akut kilökődés esetén a vizsgálatok együttesen a Protein-3 alfa (MIP-3α/CCL20), az interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), az interleuxin-szint emelkedését jelentették a vizeletben. 6 (IL-6), tumor nekrózis faktor (TNF), interleukin-10 (IP-10), interferon (IFN), monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1 / CCL2), interferon gamma-indukált fehérje 10 (IL- 10. ábra), gamma-interferon (MIG/CXCL9) által indukált monokin, interferonnal indukálható T-sejt-alfa kemoattraktáns (I-TAC/CXCL11), aktiváláskor szabályozott normál T-sejt expressziója és szekretálása (RANTES/CCL5). A szövődmények és a vesefunkció jövőbeni változásainak előrejelzőjeként a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β) és az interferon-gamma-indukálható fehérje 10 (IP-10/CXCL10) szintjei összefüggést mutattak a vesefunkcióval 6 hónappal és 4 évvel a transzplantáció után (15). -16). Az IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, a G-fehérjéhez kapcsolt receptor 9 (GPR9/CXCR3), a RANTES/CCL5 és az interleukin-2 (IL-2) százalékos kötődése összefüggésbe hozható az RA előfordulásával. Az IP-10/CXCL10 és a MIG/CXCL9 szintén hasznosnak bizonyult az RA kezelésére adott válasz előrejelzőjeként. Nankivell és munkatársai 2003-ban arról számoltak be, hogy 1 éves vesetranszplantáció után a betegek 94%-a krónikus I. fokozatú kilökődéssel (BANFF-pontszám) és 76%-a calcineurin nefrotoxicitással jelentkezik, bár ezekben a helyzetekben nincs elegendő adat a vizelet citokineiről. Új információkkal kiegészítve, Hu és munkatársai 2009-ben arról számoltak be, hogy a vizelet fő intrinsic protein-delta (MIP-δ), osteoprotegerin (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 jó biomarkerek az akut vesekilökődés és az IF/TA esetében.

Manapság nagyon sok tanulmány hasonlítja össze az immunszuppressziót a vesefunkcióval, de nem annyira a kemokinekkel és citokinekkel, amelyek inkább reprezentálják az allograft gyulladását és fibrózisát.

Ezért javasoltuk a korai CNI gyulladásos következményeinek tanulmányozását vesetranszplantált betegeknél az immunszuppresszió módosítása előtt (3 hónappal a transzplantáció után) és 1 évvel a vesetranszplantáció után.