Cytokinevaluering i tidlige calcineurinhæmmere, der er trukket tilbage ved nyretransplantation

1. Forskningsmål

   MÅL

   Hovedmål:

   • Evaluer urinkemokinerne hos nyretransplanterede patienter, der tager prednison, tacrolimus og mycophenolatnatrium sammenlignet med dem, der er i brug prednison, mycophenolatnatrium og everolimus som vedligeholdelsesimmunsuppression.

   Sekundære mål:

   • Vurder nyrefunktionen (serumkreatinin og dets clearance estimeret af Cockcroft-Gault) og et sammensat resultat (akut afstødning, tab af transplantat, død og opgivelse af undersøgelsen) hos patienter, der tager prednison, tacrolimus og mycophenolatnatrium sammenlignet med dem, der tager prednison. mycophenolatnatrium og everolimus som vedligeholdelsesimmunsuppression.

2. Forskningens videnskabelige baggrund, relevans og begrundelse

I den nuværende kliniske praksis diagnosticeres akut nyreskade typisk ved at måle serumkreatinin. Desværre er kreatinin en upålidelig indikator under akutte ændringer i nyrefunktionen. For det første ændres serumkreatininkoncentrationerne muligvis ikke, før omkring 50 % af nyrefunktionen allerede er gået tabt. For det andet viser serumkreatinin ikke nøjagtigt nyrefunktionen, før en steady state er nået, hvilket kan kræve flere dage. Kemokiner kan påvirke mindst tre aspekter af nyretransplantatets biologi: 1 - genoprettelse af blodgennemstrømningen i transplantatet kan føre til skadestype iskæmi/reperfusion, hvor kemokiner rekrutterer leukocytter; 2 - receptorresponser på infektion under immunsuppression involverer kemokiner og 3 - de inflammatoriske komponenter i den akutte afstødning (RA) og interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) styres af kemokiner.

Aktuelle data har vist urincytokiner, der forudsiger nyrefunktion med måneder hos nyretransplanterede patienter. I evalueringen af ​​urincytokiner og kemokiner i nærvær af akut afstødning rapporterede undersøgelserne tilsammen forhøjede urinniveauer af protein-3 alfa (MIP-3α/CCL20), interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), interleuxin- 6 (IL-6), tumoral nekrosefaktor (TNF), interleukin-10 (IP-10), interferon (IFN), monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1 / CCL2), Interferon gamma-induceret protein 10 (IL- 10), Monokin induceret af gamma interferon (MIG/CXCL9), Interferon-inducerbar T-celle alfa kemoattraktant (I-TAC/CXCL11), reguleret ved aktivering normal T-celle udtrykt og udskilt (RANTES/CCL5). Som forudsigere for komplikationer og fremtidige ændringer i nyrefunktionen var niveauer af Transforming growth factor beta (TGF-β) og interferon-gamma-inducerbart protein 10 (IP-10/CXCL10) forbundet med nyrefunktionen 6 måneder og 4 år efter transplantation (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-proteinkoblet receptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 og procentdelen af ​​binding af interleukin-2 (IL-2) var forbundet med forekomsten af ​​RA. IP-10/CXCL10 og MIG/CXCL9 blev også anset for nyttige som prædiktorer for respons på behandling af RA. Nankivell et al rapporterede i 2003, at 94 % af patienterne efter 1 års nyretransplantation har kronisk afstødningsgrad I (BANFF-score) og 76 % har calcineurin nefrotoksicitet, selvom der er utilstrækkelige data om urincytokiner i disse situationer. Og tilføjer ny information rapporterede Hu et al i 2009 urin-major intrinsic protein-delta (MIP-δ), osteoprotegerin (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 som gode biomarkører for akut nyreafstødning og IF/TA.

I dag er der mange undersøgelser, der sammenligner immunsuppression i forhold til nyrefunktion, men ikke så meget i forhold til kemokiner og cytokiner, som er mere repræsentative for allograft-inflammation og fibrose.

Så vi foreslog at studere de inflammatoriske konsekvenser af tidlig CNI, der blev trukket tilbage hos nyretransplanterede patienter før immunsuppressionsmodifikationen (3 måneder efter transplantation) og 1 år efter nyretransplantation.