Evaluación de citoquinas en inhibidores tempranos de calcineurina retirados en trasplante renal
Actualmente, la lesión renal aguda se diagnostica por el aumento de la creatinina sérica. Sin embargo, la creatinina no es un marcador fiable de cambios agudos en la función renal.
La biología del injerto renal está influenciada por las quimiocinas desde la reperfusión (justo después del trasplante renal) ya lo largo de su curso, cuando se producen cambios inflamatorios agudos y crónicos. Además, la evaluación de los cambios en las citocinas urinarias refleja los patrones intersticiales renales y puede predecir la función renal, los episodios de rechazo agudo y su respuesta al tratamiento.
Hoy existen varios estudios que comparan la inmunosupresión relativa de la función renal, pero pocos notan su relación con las citocinas y quimiocinas. Por ello, nos propusimos estudiar las consecuencias inflamatorias de la retirada precoz de los inhibidores de la calcineurina (ICN) en pacientes trasplantados mediante análisis de orina. La biopsia renal se realizó antes de retirar el ICN y reemplazarlo por everolimus (3 meses después del trasplante) y 1 año después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Investigar objetivos
OBJETIVOS
Objetivos principales:
• Evaluar las quimioquinas urinarias en pacientes trasplantados renales que toman prednisona, tacrolimus y micofenolato de sodio en comparación con los que usan prednisona, micofenolato de sodio y everolimus como inmunosupresión de mantenimiento.
Objetivos secundarios:
• Evaluar la función renal (creatinina sérica y su aclaramiento estimado por Cockcroft-Gault) y un resultado compuesto (rechazo agudo, pérdida del injerto, muerte y abandono del estudio) en pacientes que toman prednisona, tacrolimus y micofenolato de sodio en comparación con los que toman prednisona, micofenolato de sodio y everolimus como inmunosupresión de mantenimiento.
- Antecedentes científicos, pertinencia y justificación de la investigación
En la práctica clínica actual, la lesión renal aguda generalmente se diagnostica midiendo la creatinina sérica. Desafortunadamente, la creatinina es un indicador poco confiable durante los cambios agudos en la función renal. En primer lugar, es posible que las concentraciones de creatinina sérica no cambien hasta que se haya perdido aproximadamente el 50 % de la función renal. En segundo lugar, la creatinina sérica no representa con precisión la función renal hasta que se alcanza un estado de equilibrio, lo que puede requerir varios días. Las quimiocinas pueden influir en al menos tres aspectos de la biología del injerto renal: 1 - la restauración del flujo sanguíneo en el injerto puede conducir a lesiones de tipo isquemia/reperfusión en las que las quimiocinas reclutan leucocitos; 2 - las respuestas de los receptores a la infección durante la inmunosupresión implican quimiocinas y 3 - los componentes inflamatorios en el rechazo agudo (AR) y la fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA) están controlados por quimiocinas.
Los datos actuales han demostrado que las citoquinas urinarias predicen la función renal por meses en pacientes con trasplante renal. En la evaluación de citocinas y quimiocinas urinarias en presencia de rechazo agudo, en conjunto, los estudios informaron elevaciones de los niveles urinarios de proteína-3 alfa (MIP-3α/CCL20), interleuxina-8 (IL-8/CXCL8), interleuxina- 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral (TNF), interleucina-10 (IP-10), interferón (IFN), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1/CCL2), proteína 10 inducida por interferón gamma (IL- 10), monocina inducida por interferón gamma (MIG/CXCL9), quimioatrayente alfa de células T inducible por interferón (I-TAC/CXCL11), regulada tras la activación de células T normales expresadas y secretadas (RANTES/CCL5). Como predictores de complicaciones y cambios futuros en la función renal, los niveles de factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y proteína inducible por interferón-gamma 10 (IP-10/CXCL10) se asociaron con la función renal a los 6 meses y 4 años después del trasplante (15 -dieciséis). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, receptor 9 acoplado a proteína G (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 y el porcentaje de unión de interleucina-2 (IL-2) se asociaron con la aparición de AR. IP-10/CXCL10 y MIG/CXCL9 también se consideraron útiles como predictores de respuesta al tratamiento de la AR. Nankivell et al informaron en 2003 que después de 1 año de trasplante renal, el 94% de los pacientes presenta rechazo crónico grado I (puntuación BANFF) y el 76% presenta nefrotoxicidad por calcineurina, aunque no hay datos suficientes sobre las citocinas urinarias en estas situaciones. Y agregando nueva información, Hu et al informaron en 2009 que la proteína delta intrínseca mayor urinaria (MIP-δ), la osteoprotegerina (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 son buenos biomarcadores para el rechazo renal agudo y la IF/TA.
Actualmente hay muchos estudios que comparan la inmunosupresión en relación con la función renal pero no tanto en relación con las quimiocinas y las citocinas, que son más representativas de la inflamación y fibrosis del aloinjerto.
Por ello, nos propusimos estudiar las consecuencias inflamatorias de la retirada temprana de ICN en pacientes trasplantados renales antes de la modificación de la inmunosupresión (3 meses después del trasplante) y 1 año después del trasplante renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150221
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años y menores de 65 años
- Receptores de primer trasplante renal
- Donante menor de 65 años
- PRA (antígeno reactivo del panel) ≤ 30% en clase I o clase II
- Sin episodios de rechazo agudo
- Proteinuria <1000 mg/día
Criterio de exclusión:
- receptor de trasplante de múltiples órganos
- Insuficiencia hepática crónica
- Bacteriuria asintomática o infección urinaria en el momento de la aleatorización
- Creatinina ≥ 2 mg/dL en el momento de la aleatorización (90 días después del trasplante)
- Presencia de hipercolesterolemia no controlada (≥ 350 mg/dL, ≥ 9,1 mmol/L) o hipertrigliceridemia (≥ 500 mg/dL, ≥ 5,6 mmol/L) en el momento de la aleatorización (90 días después del trasplante)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: tacrolimus
Pacientes trasplantados renales con donante vivo o fallecido que utilizan tacrolimus, micofenolato de sodio y prednisona.
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Comparador activo: everolimus
Pacientes trasplantados renales con donantes vivos o fallecidos que utilizan tacrolimus, micofenolato sódico y prednisona, y convertidos a everolimus, micofenolato sódico y prednisona 90 días después del trasplante renal.
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Sustitución de tacrolimus por everolimus, 30 días después del trasplante.
Se realizó previa biopsia renal (excluyendo rechazo agudo), análisis de sangre y orina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de citoquinas
Periodo de tiempo: Los datos de orina y biopsia se recopilan 90 días y 365 días después del trasplante.
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Cd106(VCAM-1), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, MCP-1/CCL2, IL-1, RANTES, IL-8, IL12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1, VEGF , FGF, CD54(ICAM-1) se analizaron en la orina 90 días después del trasplante (antes de la aleatorización) y 365 días después del trasplante.
El material se conservó a -80 Celsius y se analizó por ELISA al mismo tiempo.
Los datos se muestran en unidades IMF
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Los datos de orina y biopsia se recopilan 90 días y 365 días después del trasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la Función Renal
Periodo de tiempo: 90 días después del trasplante y 365 días después del trasplante
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Evaluación de la función renal (creatinina sérica) a los 90 días del trasplante ya los 365 días del trasplante.
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90 días después del trasplante y 365 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andre B Pereira, PhD, Marieta Konder Bornhausen Hospital and Maternity
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tatapudi RR, Muthukumar T, Dadhania D, Ding R, Li B, Sharma VK, Lozada-Pastorio E, Seetharamu N, Hartono C, Serur D, Seshan SV, Kapur S, Hancock WW, Suthanthiran M. Noninvasive detection of renal allograft inflammation by measurements of mRNA for IP-10 and CXCR3 in urine. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2390-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00663.x.
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2326-33. doi: 10.1056/NEJMoa020009.
- Devarajan P. Emerging biomarkers of acute kidney injury. Contrib Nephrol. 2007;156:203-12. doi: 10.1159/000102085.
- Hu H, Knechtle SJ. Elevation of multiple cytokines/chemokines in urine of human renal transplant recipients with acute and chronic injuries: potential usage for diagnosis and monitoring. Transpl Rev 2006;20:165-71
- Ruster M, Sperschneider H, Funfstuck R, Stein G, Grone HJ. Differential expression of beta-chemokines MCP-1 and RANTES and their receptors CCR1, CCR2, CCR5 in acute rejection and chronic allograft nephropathy of human renal allografts. Clin Nephrol. 2004 Jan;61(1):30-9. doi: 10.5414/cnp61030.
- Sibbring JS, Sharma A, McDicken IW, Sells RA, Christmas SE. Localization of C-X-C and C-C chemokines to renal tubular epithelial cells in human kidney transplants is not confined to acute cellular rejection. Transpl Immunol. 1998 Dec;6(4):203-8. doi: 10.1016/s0966-3274(98)80009-9.
- Di Paolo S, Gesualdo L, Stallone G, Ranieri E, Schena FP. Renal expression and urinary concentration of EGF and IL-6 in acutely dysfunctioning kidney transplanted patients. Nephrol Dial Transplant. 1997 Dec;12(12):2687-93. doi: 10.1093/ndt/12.12.2687.
- Smith SD, Wheeler MA, Lorber MI, Weiss RM. Temporal changes of cytokines and nitric oxide products in urine from renal transplant patients. Kidney Int. 2000 Aug;58(2):829-37. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00232.x.
- Jimenez R, Ramirez R, Carracedo J, Aguera M, Navarro D, Santamaria R, Perez R, Del Castillo D, Aljama P. Cytometric bead array (CBA) for the measurement of cytokines in urine and plasma of patients undergoing renal rejection. Cytokine. 2005 Oct 7;32(1):45-50. doi: 10.1016/j.cyto.2005.07.009.
- Prodjosudjadi W, Daha MR, Gerritsma JS, Florijn KW, Barendregt JN, Bruijn JA, van der Woude FJ, van Es LA. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 during acute renal allograft rejection. Nephrol Dial Transplant. 1996 Jun;11(6):1096-103.
- Grandaliano G, Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, Stallone G, Schena FP. Monocyte chemotactic peptide-1 expression and monocyte infiltration in acute renal transplant rejection. Transplantation. 1997 Feb 15;63(3):414-20. doi: 10.1097/00007890-199702150-00015.
- Hu H, Aizenstein BD, Puchalski A, Burmania JA, Hamawy MM, Knechtle SJ. Elevation of CXCR3-binding chemokines in urine indicates acute renal-allograft dysfunction. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):432-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00354.x.
- Kanmaz T, Feng P, Torrealba J, Kwun J, Fechner JH, Schultz JM, Dong Y, Kim HT, Dar W, Hamawy MM, Knechtle SJ, Hu H. Surveillance of acute rejection in baboon renal transplantation by elevation of interferon-gamma inducible protein-10 and monokine induced by interferon-gamma in urine. Transplantation. 2004 Oct 15;78(7):1002-7. doi: 10.1097/01.tp.0000134397.55564.71.
- Hauser IA, Spiegler S, Kiss E, Gauer S, Sichler O, Scheuermann EH, Ackermann H, Pfeilschifter JM, Geiger H, Grone HJ, Radeke HH. Prediction of acute renal allograft rejection by urinary monokine induced by IFN-gamma (MIG). J Am Soc Nephrol. 2005 Jun;16(6):1849-58. doi: 10.1681/ASN.2004100836. Epub 2005 Apr 27.
- Kotsch K, Mashreghi MF, Bold G, Tretow P, Beyer J, Matz M, Hoerstrup J, Pratschke J, Ding R, Suthanthiran M, Volk HD, Reinke P. Enhanced granulysin mRNA expression in urinary sediment in early and delayed acute renal allograft rejection. Transplantation. 2004 Jun 27;77(12):1866-75. doi: 10.1097/01.tp.0000131157.19937.3f.
- Sorrentino S, Landmesser U. Nonlipid-lowering effects of statins. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Dec;7(6):459-66. doi: 10.1007/s11936-005-0031-1.
- Yamada K, Hatakeyama E, Arita S, Sakamoto K, Kashiwabara H, Hamaguchi K. Prediction of chronic renal allograft dysfunction from evaluations of TGFBeta1 and the renin-angiotensin system. Clin Exp Nephrol. 2003 Sep;7(3):238-42. doi: 10.1007/s10157-003-0237-z.
- Teppo AM, Honkanen E, Finne P, Tornroth T, Gronhagen-Riska C. Increased urinary excretion of alpha1-microglobulin at 6 months after transplantation is associated with urinary excretion of transforming growth factor-beta1 and indicates poor long-term renal outcome. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):719-24. doi: 10.1097/01.tp.0000131816.51366.6b.
- Hu H, Kwun J, Aizenstein BD, Knechtle SJ. Noninvasive detection of acute and chronic injuries in human renal transplant by elevation of multiple cytokines/chemokines in urine. Transplantation. 2009 Jun 27;87(12):1814-20. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a66b3e.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001ABR14T
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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